SIAH-1B 抑制因子

常见的 SIAH-1B 抑制剂包括但不限于 P22077 CAS 1247819-59-5、MLN 4924 CAS 905579-51-3、Withaferin A CAS 5119-48-2、姜黄素 CAS 458-37-7 和氯喹 CAS 54-05-7。

SIAH-1B 的化学抑制剂利用各种分子机制来阻碍其在泛素-蛋白酶体系统中的功能。P22077 直接针对 SIAH-1B 的泛素连接酶活性，阻止它标记底物进行降解，从而导致这些蛋白质的积累。同样，MLN4924 也能破坏 SIAH-1B 的活性，但它是通过抑制对 SIAH-1B 的 E3 泛素连接酶功能至关重要的 cullin 蛋白的内切酶化来实现的，从而导致连接酶复合物更广泛的失活。另一方面，银杏酸会损害 SUMOylation 过程。由于已知 SIAH-1B 对 SUMO 键合蛋白具有底物特异性，这种破坏会间接限制 SIAH-1B 识别和处理其底物的能力。Withaferin A 和 MG132 都以蛋白酶体为靶标，这是 SIAH-1B 活性的下游效应。通过抑制蛋白酶体，这些化学物质会导致泛素化蛋白质的积累，从而有效阻止 SIAH-1B 所促进的降解过程。

姜黄素和氯喹等其他抑制剂采用不同的方法来干扰 SIAH-1B 的作用。姜黄素通过抑制各种 E3 泛素连接酶（包括 SIAH-1B）来减少底物的泛素化。相比之下，氯喹的作用模式涉及提高酸性囊泡的 pH 值，这会破坏多种蛋白质降解途径，而不仅仅是由 SIAH-1B 介导的途径。另一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bortezomib）也能阻止 SIAH-1B 标记的蛋白质分解，这与威舍菲林 A 和 MG132 的作用不谋而合。EerI 会影响 SIAH-1B 发挥作用的 ERAD 通路，导致原本会被降解的蛋白质趋于稳定。Betulin 和 Embelin 间接影响泛素-蛋白酶体系统；Betulin 通过调节 NF-kB 通路，Embelin 通过抑制 XIAP，两者都会影响对 SIAH-1B 目标的调节。最后，NSC 66811 会破坏 E3 泛素蛋白连接酶与其底物之间的相互作用，从而影响 SIAH-1B 泛素化和靶蛋白降解的能力。这些化学物质通过各自不同的机制，抑制了 SIAH-1B 在细胞环境中的功能活性。