SHISA9 抑制因子

常见的SHISA9抑制剂包括但不限于6-硝基-7-磺酰胺基苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮CAS 118876-58-7、托吡酯CAS 97240- 79-4、IEM 1460 CAS 121034-89-7、ZK 200775 CAS 161605-73-8和CFM-2 CAS 178616-26-7。

SHISA9又称CKAMP44，是一种主要在大脑中表达的跨膜蛋白，在海马和大脑皮层中的含量尤其高。它的功能主要是调节突触传递和可塑性，这对包括学习和记忆在内的各种认知过程至关重要。从结构上看，SHISA9 包含不同的结构域，包括一个用于膜插入的信号肽、一个保守的 C 端 PDZ 结合基团和一个与 AMPA 受体（AMPARs）相互作用的 N 端结构域。通过与 AMPARs 的结合，SHISA9 可调节 AMPARs 的贩运、门控特性和突触定位，从而影响突触强度和可塑性。此外，SHISA9 还在调节兴奋性突触传递和长期电位（LTP）方面发挥着重要作用，而这正是突触可塑性和记忆形成的基本过程。

抑制 SHISA9 的功能是调节突触传递和可塑性的潜在途径。可以采用多种机制来阻碍 SHISA9 的活性，从而影响其与 AMPARs 的相互作用以及随后的下游信号事件。其中一种策略是干扰 SHISA9 与 AMPAR 之间的结合，破坏对突触调节至关重要的稳定 SHISA9-AMPAR 复合物的形成。此外，针对 SHISA9 表达或翻译后修饰的上游调控因子，如参与其磷酸化的蛋白激酶，也可能为抑制 SHISA9 功能提供替代方法。此外，阻断 SHISA9 介导的信号通路或与其突触定位所必需的支架蛋白的相互作用，也会阻碍其调节突触传递和可塑性的能力。