SHD1 抑制因子

常见的LOC100041289抑制剂包括但不限于Trichostatin A CAS 58880-19-6、5-Azacytidine CAS 320-67-2、MG-132 [Z -Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、LY 294002 CAS 154447-36-6和雷帕霉素CAS 53123-88-9。

SHD1 的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，破坏肌动蛋白细胞骨架，从而抑制 SHD1 的功能，而 SHD1 的功能对树突棘的发育和突触功能至关重要。类磷脂酰蛋白与 F-肌动蛋白结合并使其稳定，阻止其解聚，从而干扰 SHD1 在肌动蛋白细胞骨架动力学中正常发挥作用所必需的动态平衡。同样，Jasplakinolide 也能稳定肌动蛋白丝并促进肌动蛋白聚合，从而可能改变 SHD1 在突触功能中发挥作用所需的肌动蛋白丝动态。另一方面，细胞松弛素 D 通过与肌动蛋白丝的倒钩末端结合，阻碍了肌动蛋白丝的伸长，从而抑制了 SHD1 在依赖肌动蛋白的形态过程中的作用。鞘氨醇 A 能切断肌动蛋白丝，为肌动蛋白细胞骨架的组织创造额外的障碍，而这正是 SHD1 功能的核心所在。Miuraenamide A 还分别通过与 G-肌动蛋白结合和稳定肌动蛋白丝来破坏肌动蛋白动力学，从而干扰 SHD1 参与突触可塑性和树突棘形态发生的复杂过程。

其他化合物以与肌动蛋白细胞骨架相互作用的蛋白质为靶标，从而与 SHD1 的功能有关。Latrunculin A 可与肌动蛋白单体结合并抑制其聚合，从而破坏 SHD1 在微丝组织中的作用。CK-666 能特异性地抑制 Arp2/3 复合物，从而损害肌动蛋白的成核和分支，而这对于 SHD1 介导的肌动蛋白细胞骨架重排至关重要。ML-7 和 Blebbistatin 以肌动蛋白复合物为靶标；ML-7 可抑制肌动蛋白轻链激酶，Blebbistatin 可抑制肌动蛋白 II ATPase 活性，两者都会影响肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用和张力，从而影响 SHD1 在神经细胞中的功能。最后，Y-27632 和 Wiskostatin 分别抑制 ROCK 和 N-WASP，这两种物质都是肌动蛋白聚合和细胞骨架结构的调节剂，会影响 SHD1 在突触功能和树突棘发育中发挥作用的关键基础结构。