SFRS8 抑制因子

常见的SFRS8抑制剂包括但不限于Pladienolide B CAS 445493-23-2、FR901464 CAS 146478-72-0 、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、Herboxidiene CAS 142861-00-5和Madrasin CAS 374913-63-0。

SFRS8 的化学抑制剂主要通过靶向剪接体发挥作用，剪接体是一种复杂的分子机器，负责在剪接过程中将内含子从预核糖核酸中去除。Pladienolide 及其衍生物 E7107 能与剪接体的关键成分 SF3b 复合物结合，从而影响对分支点序列的识别。这种作用会抑制 SFRS8 参与的剪接活动，影响 RNA 水平的基因表达调控。具有类似作用模式的美观霉素与相同的复合物结合，破坏了与分支点腺苷的相互作用，而分支点腺苷在剪接过程中至关重要。这种抑制作用会直接影响 SFRS8 促进剪接体组装的能力。FR901464 还与 SF3b 复合物相互作用，通过阻止适当的剪接位点识别，抑制包括 SFRS8 在内的剪接体成分的正常功能。

Spliceostatin A 和 Herboxidiene（又称 GEX1A）靶向 SF3b 复合物（SFRS8 是该复合物的一部分），进一步扩大了抑制剂的范围。通过抑制复合体的功能，这些化学物质干扰了 SFRS8 在剪接体组装和功能中的作用。Thailanstatin A 和 Madrasin 通过与 SF3b 复合物结合，遵循类似的抑制途径，导致剪接位点的识别和结合中断，而剪接位点对于剪接过程以及 SFRS8 的活性至关重要。双黄酮类化合物 Isoginkgetin 可抑制剪接体的组装，从而间接抑制 SFRS8 在剪接过程中的作用。Plitidepsin 可与参与翻译的蛋白质 eEF1A2 结合，从而间接影响 SFRS8，因为剪接体的组装取决于蛋白质的正常合成。翻译的任何改变都会影响剪接因子（包括 SFRS8）的可用性和功能。