SERINC1 抑制因子

常见的 SERINC1 抑制剂包括但不限于阿米洛利 CAS 2609-46-3、氯丙嗪 CAS 50-53-3、GW4869 CAS 6823-69-4、甲基-β-环糊精 CAS 128446-36-6 和菲利宾 III CAS 480-49-9。

SERINC1 的化学抑制剂通过各种机制破坏其功能，这些机制涉及改变该蛋白质发挥作用的细胞膜环境。例如，阿米洛利会抑制钠/质子交换器，导致细胞内酸化。这种环境不利于 SERINC1 在质膜上正常插入和发挥作用。氯丙嗪能够插入细胞膜，有可能破坏脂质筏等微域，而这些微域对 SERINC1 的定位和运作至关重要。同样，GW4869 可抑制中性鞘磷脂酶，从而改变细胞膜的脂质构成，有可能阻止 SERINC1 与重要的膜成分或膜域相互作用。

提取或结合膜内胆固醇的化学物质也会抑制 SERINC1 的功能。甲基-β-环糊精提取胆固醇，破坏了 SERINC1 发挥最佳功能所需的脂筏结构。Filipin III 通过与胆固醇结合，也会破坏这些脂质筏，进而破坏 SERINC1 的活性。他汀类药物，如辛伐他汀和洛伐他汀，可抑制 HMG-CoA 还原酶，减少胆固醇的生物合成。随着可用胆固醇的减少，促进 SERINC1 功能的膜结构域就会受到损害，从而导致抑制作用。甘露霉素 A 通过抑制法尼基转移酶，改变了 SERINC1 活性所必需的蛋白质的前酰化和膜结合，从而导致其功能受到抑制。Nystatin 通常以真菌膜中的麦角固醇为靶标，但会在含有胆固醇的哺乳动物细胞膜上形成孔隙，从而破坏膜的完整性并抑制 SERINC1。最后，Ro 48-8071 和 U18666A 等分别抑制胆固醇合成和运输步骤的化合物会导致 SERINC1 所必需的依赖胆固醇的结构域缺失，从而抑制其功能。