RNF183激活剂

常见的RNF183激活剂包括但不限于脂多糖、大肠杆菌O55:B5 CAS 93572-42-0、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu- CHO] CAS 133407-82-6、水杨酸钠 CAS 54-21-7、柳氮磺胺吡啶 CAS 599-79-1 和姜黄素 CAS 458-37-7。

细菌细胞壁的一种成分--脂多糖会与收费样受体 4 发生作用，从而引发一连串的反应，激活 NF-κB，从而可能提高 RNF183 的水平。蛋白酶体抑制剂（如 MG-132）会抑制细胞蛋白的降解，导致细胞蛋白增加，从而间接导致 NF-κB 激活，进而上调 RNF183。其他抗炎药物，如水杨酸钠和柳氮磺胺吡啶，会通过抑制 IκB 激酶来调节 NF-κB 通路，而 IκB 激酶通常会促进 NF-κB 的活化。

研究发现姜黄素和白藜芦醇对 NF-κB 通路具有抑制作用，但它们的调节作用仍可能导致包括 RNF183 在内的 NF-κB 反应基因的表达发生改变。姜黄素通过抑制 IκB 激酶来实现这一目的，而白藜芦醇则在不同水平上调节这一途径。吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）和 Bay 11-7082 等合成化合物针对的是 NF-κB 激活过程中的特定点。PDTC 可抑制 NF-κB 的氧化修饰，而 Bay 11-7082 则可防止 IκBα 磷酸化，阻碍 NF-κB 的释放和核转运，从而间接维持 RNF183 的高水平表达。Withaferin A 和 Piceatannol 是与 NF-κB 通路相互作用的其他制剂。已知 Withaferin A 能抑制 IκBα 的蛋白酶体降解，而 Piceatannol 能阻止 IκB 激酶的活化，这两者都是 NF-κB 通路活化的关键步骤。