PTCHD4 抑制因子

常见的 PTCHD4 抑制剂包括但不限于 Cyclopamine CAS 4449-51-8、Vismodegib CAS 879085-55-9、Saridegib CAS 1037210-93-7、Glasdegib CAS 1095173-27-5 和 Itraconazole CAS 84625-61-6。

PTCHD4 的化学抑制剂主要通过靶向 Hedgehog（Hh）信号通路发挥作用，而 Hedgehog 信号通路与该蛋白的功能密不可分。环丙胺是一种甾体生物碱，它通过直接与位于 Hh 通路中 PTCHD4 下游的受体 SMO 结合来抑制 PTCHD4。这种结合会阻碍该通路的信号传递，从而降低 PTCHD4 的功能。同样，小分子抑制剂 vismodegib 也会与 SMO 结合，从而阻碍 Hh 通路的激活，进而降低 PTCHD4 的功能活性。Saridegib和taladegib也以SMO为靶标，导致Hh通路信号减少，PTCHD4的活性也随之降低。这些抑制剂体现了对 PTCHD4 运作途径的直接干扰。

Glasdegib及其替代名称PF-04449913进一步扩大了PTCHD4抑制剂的范围，抑制了SMO，从而减少了Hh信号传导和PTCHD4在这一途径中的作用。伊曲康唑也能抑制 SMO，这表明 PTCHD4 的活性会通过其对 Hh 通路的作用而降低。BMS-833923 延续了这一模式，作为一种 SMO 拮抗剂，通过包括 PTCHD4 在内的 Hh 通路减少信号传导。另一种口服 SMO 抑制剂 LEQ506 可减少 Hh 通路信号，间接降低 PTCHD4 的活性。Erismodegib 可选择性地靶向 Hh 信号通路中的 SMO，从而抑制 PTCHD4。最后，TAK-441 通过抑制 SMO 间接降低了 PTCHD4 在 Hh 信号通路中的功能活性。上述每种化学物质都能干扰 PTCHD4 所参与的信号级联，为抑制其功能提供了一种有针对性的方法。