POMGnT1 抑制因子

常见的 POMGnT1 抑制剂包括suainsonine CAS 72741-87-8、deoxynojirimycin CAS 19130-96-2、castanospermine CAS 79831-76-8、deoxymanniojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6 和 kifunensine CAS 109944-15-2。

POMGnT1 的化学抑制剂可以通过干扰糖基化过程的各个步骤来发挥其作用，而糖基化过程是 POMGnT1 功能的核心。例如，曼诺司他丁 A 以甘露糖苷酶为靶标，而甘露糖苷酶是制备 POMGnT1 所修饰底物的关键，因此可以通过减少这些底物池间接抑制 POMGnT1。同样，斯温克宁和 1-Deoxymannojirimycin 也分别抑制甘露糖苷酶 II 和甘露糖苷酶 I，从而导致 POMGnT1 缺乏适当处理的聚糖。Kifunensine 通过抑制甘露糖苷酶 I 也造成了这种底物缺乏，使 POMGnT1 无法有效地履行其酶解职责。蓖麻籽苷和溴软糖醇会破坏葡糖苷酶的功能，而葡糖苷酶在糖加工的早期阶段发挥作用，对 POMGnT1 的活性至关重要。通过阻碍这些酶的作用，这些抑制剂会因聚糖成熟度不足而对 POMGnT1 造成间接的功能性抑制。

影响糖磷脂代谢的化学物质还能进一步间接抑制 POMGnT1。例如，异法哥明（Isofagomine）和米格鲁司他（Miglustat）可分别抑制葡萄糖脑苷脂酶和葡萄糖酰胺合成酶。这些酶参与糖磷脂的生物合成，可作为 POMGnT1 的潜在底物。通过破坏这些途径，异法哥明和米格司他可导致这些底物的供应减少，从而间接抑制 POMGnT1 的功能。Celgosivir 和 Salbostatin 都是α-葡萄糖苷酶抑制剂，它们通过改变糖的合成和成熟过程产生类似的效果。Nojirimycin 作为一种糖苷酶抑制剂，也通过影响糖苷键的分解参与了这种间接抑制作用，这可能会导致可供 POMGnT1 修饰的成熟聚糖减少，从而抑制其在细胞内的功能活动。