PLEKHG2 抑制因子

常见的 PLEKHG2 抑制剂包括但不限于 Y-27632（游离碱 CAS 146986-50-7）、ML 141 CAS 71203-35-5、SecinH3 CAS 853625-60-2、CASIN CAS 425399-05-9 和 ITX 3 CAS 347323-96-0。

PLEKHG2 的化学抑制剂通过靶向与 PLEKHG2 相互作用或调节 PLEKHG2 的各种蛋白质来发挥作用，从而影响 PLEKHG2 在细胞信号通路中的作用。Y-27632 就是这样一种抑制剂，它能特异性抑制 Rho GTPases 下游效应器激酶 ROCK。通过抑制 ROCK，Y-27632 减少了 PLEKHG2 可能介导的信号级联。同样，NSC23766 以 Rac1 为靶标，Rac1 是一种小 GTP 酶，可直接与 PLEKHG2 相互作用，调节其鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）的活性。NSC23766 对 Rac1 的抑制可降低 PLEKHG2 的功能激活。ML141 和 CASIN 是另一种影响 PLEKHG2 的 GTP 酶 Cdc42 的选择性抑制剂。通过抑制 Cdc42，这些化合物可以降低 PLEKHG2 在肌动蛋白细胞骨架组织中的作用。

SecinH3 和 ITX3 等其他抑制剂通过靶向具有相关功能的蛋白质，间接影响 PLEKHG2 的活性。SecinH3 可抑制细胞合成蛋白，影响 ARF 介导的途径，而 ARF 介导的途径可能与 PLEKHG2 的途径有交叉。ITX3是Trio的一种选择性抑制剂，可通过降低Trio调控途径的活性来限制PLEKHG2的作用。另一种 Cdc42 GEF 抑制剂 ZCL278 可以通过阻断 Cdc42 与其 GEF（包括 PLEKHG2）之间的相互作用来降低 PLEKHG2 GEF 的活性。EHT 1864 可直接抑制 Rac1 的结合和活化，从而降低 PLEKHG2 的活性。同样，毒素 B（一种葡萄糖基转移酶）会使 Rho GTP 酶（如 Rho、Rac 和 Cdc42）失活，而这些酶是 PLEKHG2 的上游调节因子，因此会对 PLEKHG2 的功能产生抑制作用。CID2950007 和 IPA-3 都能抑制 Rac1 的下游效应物 PAK1，从而削弱涉及 PLEKHG2 的信号通路。最后，SMIFH2 可抑制受 Rho GTPases 调节的甲形蛋白同源 2 结构域蛋白，从而破坏肌动蛋白的动力学，间接抑制 PLEKHG2 的活性。