PLA1A 抑制因子

常见的 PLA1A 抑制剂包括但不限于 AACOCF3 CAS 149301-79-1、MAFP CAS 188404-10-6、苯并呋喃-2-羧酸 CAS 496-41-3、LY 303511 CAS 154447-38-8 和马诺酰胺 CAS 75088-80-1。

PLA1A 抑制剂的作用机制多种多样，每种抑制剂都针对 PLA1A 酶作用或其相关途径的特定方面。AACOCF3 和溴烯醇内酯就是间接针对该酶的例子。AACOCF3 可抑制 PLA2，减少花生四烯酸（PLA1A 的底物）的供应。溴烯醇内酯通过抑制不依赖 Ca2+ 的磷脂酶（如 iPLA2）发挥作用，从而减少 PLA1A 的可用底物。另一方面，MAFP 和马诺酰胺等化合物可直接抑制酶的活性。MAFP 与 PLA1A 的活性位点结合，从而阻止其水解磷脂的能力。马诺阿利肽也能达到类似的效果，但它采用了一种独特的机制--与酶活性位点的丝氨酸形成共价键，使 PLA1A 失活。

依地福辛通过影响细胞微环境提供了另一层复杂性。这种化合物会干扰 PLA1A 经常活跃的脂质筏，从而干扰其与底物的功能性接触。在另一种作用中，RHC 80267 可抑制 DAG 脂肪酶，从而阻断 DAG 向 MAG 的转化，有效阻止 PLA1A 底物的形成。BEL 和 FKGK18 是 iPLA2 抑制剂，可消耗作为 PLA1A 底物的游离脂肪酸池。DEDA 和 PACOCF3 通过阻碍 PLA1A 的活性位点直接抑制 PLA1A。DEDA 通过阻塞活性位点中断酶与底物的相互作用，而 PACOCF3 则破坏酶的催化三元组。