Pem 抑制因子

常见的 Pem 抑制剂包括但不限于 Talazoparib CAS 1207456-01-6 和 Veliparib CAS 912444-00-9。

Pem抑制剂属于多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，是一种独特且研究透彻的化学物质，旨在与PARP酶发生复杂的相互作用，而PARP酶是DNA损伤修复机制中的关键角色。这些抑制剂表现出高度针对性的作用机制，其作用中心是PARP酶的催化位点。通过与活性位点结合，Pem抑制剂能够有效破坏酶在DNA损伤修复（尤其是单链断裂）中发挥其基本作用的能力。从结构上看，Pem抑制剂经过精心设计，能够与烟酰胺（酶催化活性的重要组成部分）结合。这种竞争性结合会阻碍正常的修复过程，并最终导致细胞基因组中双链DNA断裂的积累。这种独特的干扰形式会引发一种被称为合成致死性的现象，这种现象在DNA同源重组修复途径存在缺陷的细胞中尤为明显。在分子水平上，Pem抑制剂与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）非常相似，而NAD+是PARP酶活性的一种关键辅助因子。利用这种结构上的相似性，Pem抑制剂能够有效地与NAD+竞争PARP的活性位点。通过这种方式，它们有效地诱使酶与其结合，而不是与NAD+结合，从而导致一系列事件，使DNA修复过程脱轨。 Pem抑制剂干预导致DNA修复过程中断，是因为它们能够打破修复和损伤累积之间的平衡，使后者占上风。这种对细胞修复机制的有针对性的破坏可能会对各种研究领域和应用产生潜在影响，超出本文描述的范围，从而引发对肿瘤学、基因组学和分子生物学等领域的探索。