PDH-E1β 抑制因子

常见的PDH-E1β抑制剂包括（但不限于）雷迪西醇（Radicicol）CAS 12772-57-5、诺维霉素（Novobiocin）CAS 303-81-1、三肽C溶液（Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5、草酰乙酸 CAS 471-47-6和α-氰基-4-羟基肉桂酸 CAS 28166-41-8。

PDH-E1β 的化学抑制剂针对细胞内其活性和调节的各个方面。Radicicol 和 Novobiocin 与 Hsp90 相互作用，Hsp90 是一种伴侣蛋白，可帮助各种客户蛋白（包括使 PDH-E1β 磷酸化的激酶）折叠和发挥功能。它们的结合会破坏 Hsp90 的功能，可能导致这些激酶的不稳定性和活性降低，从而减少 PDH-E1β 的磷酸化和抑制作用。

此外，Triacsin C 还能抑制长链酰基-CoA 合成酶，从而降低酰基-CoA 的水平，而酰基-CoA 是乙酰化和抑制 PDH-E1β 所必需的。草氨酸是乳酸脱氢酶的竞争性抑制剂，它使丙酮酸平衡转向乳酸的形成，而不是 PDH-E1β。通过抑制乳酸脱氢酶，草氨酸可导致丙酮酸积累，从而对 PDH-E1β 产生反馈抑制作用。同样，α-氰基-4-羟基肉桂酸可阻断线粒体丙酮酸载体，减少进入 PDH-E1β 工作的线粒体的丙酮酸运输，从而通过限制其底物供应来抑制该酶。α-酮丁酸与丙酮酸竞争 PDH-E1β 的活性位点，阻止该酶催化正常反应。苯丁酸盐通过抑制谷氨酰胺代谢，减少了 TCA 循环底物的产生，从而降低了 PDH-E1β 的活性，因为通过该循环的底物通量减少了。富马酸单甲酯会抑制 TCA 循环中的琥珀酸脱氢酶，这可能会导致循环中间产物失衡，从而间接影响 PDH-E1β 的活性。棉酚以各种脱氢酶为靶标，可能会通过干扰 PDH-E1β 的脱氢酶活性来抑制 PDH-E1β。最后，甲萘醌通过氧化还原循环消耗硫醇基团，可能会破坏 PDH-E1β 等依赖硫醇的酶的催化机制，导致其受到抑制。