O-Glycosidase 抑制因子

常见的O-糖苷酶抑制剂包括但不限于Swainsonine CAS 72741-87-8、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2、盐酸去氧甘露糖霉素CAS 84444-90-6和Kifunensine CAS 109944-15-2。

O 型糖苷酶的化学抑制剂通过破坏糖蛋白加工和聚糖结构形成的各个阶段来发挥作用，而糖蛋白加工和聚糖结构形成对这种酶的正常功能至关重要。例如，斯温索宁针对α-甘露糖苷酶 II，导致错误折叠的糖蛋白积累，从而阻碍了 O 型糖苷酶与其底物正确相互作用的能力。同样，蓖麻籽苷也会阻断葡萄糖苷酶，而葡萄糖苷酶对于从糖蛋白中裂解葡萄糖分子至关重要，这是 O 型糖苷酶发挥其功能之前的一个必要步骤。脱氧野尻霉素及其类似物脱氧甘露尻霉素是单糖的结构模拟物，可分别竞争性地抑制糖苷酶和甘露糖苷酶。这种抑制作用会改变糖蛋白的成熟度，并由于干扰糖聚糖的加工而导致 O 型糖苷酶功能降低。

Kifunensine 和 Celgosivir 都分别针对特定的甘露糖苷酶和葡萄糖苷酶，从而破坏了寡糖加工和 N-连接糖基化。这种破坏会导致不适当的聚糖结构，并全面抑制 O 型糖苷酶的活性。柳氮磺胺吡啶通过抑制各种糖苷酶，也会通过干扰聚糖的分解和加工（这是 O 型糖苷酶发挥作用的先决条件）而对 O 型糖苷酶产生抑制作用。米格鲁司他采取了不同的方法，通过抑制葡萄糖甘油酰胺合成酶，导致糖脂组成发生变化，而糖脂组成是糖基化相关过程所必需的，从而抑制了 O 型糖苷酶的活性。另一种 β-葡萄糖苷酶抑制剂异法哥明（Isofagomine）会影响糖加工途径，从而间接阻碍 O-糖苷酶的功能。DNJ 和 1-Deoxynojirimycin 通过模拟糖结构来抑制 O-糖苷酶，从而通过竞争性抑制来抑制酶的活性。每种抑制剂都通过各自的靶点，破坏 O 型糖苷酶发挥作用所需的精确糖结构和途径，从而累积起来有效抑制 O 型糖苷酶。