NEDL2 抑制因子

常见的 NEDL2 抑制剂包括但不限于 MLN 4924 CAS 905579-51-3 和 MLN7243 CAS 1450833-55-2。

NEDD8-activating enzyme (NAE)，破坏neddylation过程。Neddylation是一种翻译后修饰，对细胞内蛋白质降解的调控至关重要。NEDD8是一种泛素样蛋白，在NAE的酶促作用下与Cullin-RING E3配体（CRLs）复合物中的cullin蛋白共价连接。这种内酰化过程激活了CRLs，CRLs负责标记各种蛋白质，使其泛素化，并随后被蛋白酶体降解。CRLs在控制蛋白质平衡和调节细胞周期进程、转录和细胞凋亡等多种细胞过程中的重要作用，凸显了内切酶作为一种关键调节机制的重要性。

NEDL2抑制剂，如MLN4924（Pevonedistat）、TAK-243和各种类似物，通过选择性地与NAE结合并抑制NEDD8的活化而发挥作用。通过干扰neddylation过程，这些抑制剂会破坏CRL的功能，导致CRL底物蛋白的稳定。因此，这种抑制会导致参与各种细胞通路的关键调控蛋白的周转发生改变。NEDL2 抑制剂为研究人员提供了宝贵的工具，帮助他们探索 Neddylation 和 CRL 介导的蛋白质降解的复杂性，从而揭示特定蛋白质和途径在正常细胞生理和疾病中的作用。它们的作用超出了潜在的应用范围，因为它们是阐明细胞内蛋白质调控和降解机制的基本生物学原理的重要探针。研究人员将继续探索 NEDL2 抑制剂的复杂性及其对细胞过程的影响，从而为了解调控蛋白质平衡和细胞功能的分子机制提供宝贵的见解。