NDST4 抑制因子

常见的 NDST4 抑制剂包括但不限于苏拉明钠 CAS 129-46-4、氯酸钠 CAS 7775-09-9、4-羟基-2-巯基-6-甲基嘧啶 CAS 56-04-2、双酚 A 和槲皮素 CAS 117-39-5。

NDST4 的化学抑制剂通过各种机制阻碍 NDST4 的磺基转移酶活性。苏拉明通过阻碍生长因子受体和对 NDST4 催化的硫酸化过程至关重要的酶活性来发挥作用。当生长因子受体受到抑制时，NDST4 的磺基转移酶活性就会受到影响，导致其功能输出下降。氯酸盐是硫酸盐吸收的竞争者，从而限制了对 NDST4 活性至关重要的硫酸盐供体 PAPS 的供应；这种竞争性抑制导致酶的硫化能力下降。甲基硫脲嘧啶通过其对甲状腺激素合成的作用，可导致全身硫化能力下降，这反过来又会限制 NDST4 活性硫酸盐池的可用性。双酚 A 可直接与磺基转移酶的活性位点结合，从而破坏磺基转移酶的活性，有可能直接干扰 NDST4 的催化过程。

除这些抑制剂外，槲皮素和三氯生等化合物也分别通过与 PAPS 竞争或改变酶的结构来显示其抑制作用，从而阻碍 NDST4 的酶功能。已知鞣花酸和五氯苯酚也会与酶的活性位点或关键区域结合，导致 NDST4 的磺基转移酶活性降低。同样，氯丙嗪（Chlorpromazine）和地西帕明（Desipramine）也会通过改变酶的构象或与其活性位点相互作用来抑制 NDST4。咪康唑虽然主要是细胞色素 P450 酶的抑制剂，但已被证明可通过与 NDST4 等磺基转移酶的活性位点作用而抑制该酶。最后，酮康唑通过抑制细胞色素 P450 酶，可间接影响硫化过程，从而影响 NDST4 的活性。这些抑制剂的共同作用导致 NDST4 将硫酸基团转移到其底物上的能力大大降低。