MTO1 抑制因子

常见的 MTO1 抑制剂包括但不限于 Rotenone CAS 83-79-4、Oligomycin A CAS 579-13-5、Antimycin A CAS 1397-94-0、Carboxine CAS 5234-68-4 和 Sodium azide CAS 26628-22-8。

MTO1 的化学抑制剂可通过各种机制发挥其抑制作用，最终通过减少 ATP 的供应来损害该蛋白质的功能，而 ATP 是 MTO1 在线粒体 tRNA 修饰过程中发挥作用的必要条件。腐霉利、墩果苷 A 和叠氮化钠针对线粒体电子传递链的不同复合物，特别是复合物 I 和复合物 IV，从而破坏了 ATP 合成所需的质子梯度。由于 ATP 是 MTO1 催化线粒体 tRNA 上酶修饰的重要辅助因子，因此 ATP 水平的降低会直接影响 MTO1 履行其功能的能力。同样，寡霉素 A 和奥罗维素 B 与线粒体 ATP 合成酶结合，抑制了 ADP 向 ATP 的转化，使 MTO1 无法获得修饰 tRNA 所需的能量，从而间接抑制了 MTO1。Antimycin A 对复合体 III 的抑制和 Carboxin 对复合体 II 的抑制也会导致 ATP 生成减少，从而间接降低 MTO1 的功能。

TTFA 和 FCCP 分别通过抑制复合体 II 和解偶联氧化磷酸化来破坏线粒体 ATP 的产生。抑制 ATP 生成会导致能量不足，从而阻碍 MTO1 有效修饰线粒体 tRNA 的能力。吡啶硫酮锌会破坏线粒体电子传递，进一步导致 ATP 合成减少，并间接抑制 MTO1 的 tRNA 修饰活性。碘乙酸盐通过不可逆地抑制 GAPDH 来抑制糖酵解，从而导致丙酮酸生成减少，进而导致 ATP 合成减少，影响 MTO1 的活性。叠氮化物与叠氮化钠类似，可抑制电子传递链的复合体 IV，导致 ATP 合成减少，并通过限制 MTO1 在线粒体 tRNA 修饰过程中发挥作用所需的能量供应，间接抑制 MTO1 的功能能力。这些化学抑制剂的作用机制各不相同，但它们的共同点都是降低 ATP 水平，这对抑制 MTO1 的酶活性至关重要。