MPC1L 抑制因子

常见的MPC1L抑制剂包括但不限于苯丁酸钠CAS 1716-12-7、UK 5099 CAS 56396-35-1、 α-氰基-4-羟基肉桂酸（CAS 28166-41-8）、寡霉素A（CAS 579-13-5）和氯硝柳胺（CAS 50-65-7）。

MPC1L 抑制剂包括一系列通过各种生化途径和机制靶向线粒体丙酮酸载体 1 类似蛋白的化学实体。抑制 MPC1L 功能的一种方法是通过调节基因表达；例如，组蛋白去乙酰化酶抑制剂可间接导致 MPC1L 的转录减少。另一方面，丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂可将丙酮酸的利用转向丙酮酸脱氢酶复合物，从而减少丙酮酸通过 MPC1L 输入线粒体的需要，从而间接降低 MPC1L 的活性。直接抑制的方法是使用专门阻断线粒体丙酮酸载体的化合物，完全关闭 MPC1L 将丙酮酸运入线粒体进行代谢处理的能力。此外，诱导细胞应激或改变 DNA 完整性的化学物质会引发新陈代谢的转变，最终降低对 MPC1L 的功能需求，因为细胞会适应能量生产和底物供应的变化。

作用于单羧酸盐转运体的化合物会导致丙酮酸盐在线粒体外堆积，从而降低对 MPC1L 介导的丙酮酸盐转运的需求。低聚霉素等 ATP 合酶抑制剂会破坏线粒体膜电位，导致对 TCA 循环底物的需求减少，从而降低对 MPC1L 活性的需求。其他抑制剂会解除氧化磷酸化，导致 ATP 生成减少和细胞能量状态改变，从而削弱 MPC1L 的作用。此外，新陈代谢调节剂（如 PPAR-gamma 激动剂）会使葡萄糖代谢从线粒体途径转移，从而间接减少丙酮酸处理对 MPC1L 的依赖。糖酵解抑制剂（如 2-脱氧-D-葡萄糖）可减少丙酮酸的产生，而二氯乙酸对丙酮酸脱氢酶复合物的激活可绕过 MPC1L 介导的输入。最后，亚砷酸钠等应激诱导剂和维甲酸等分化调节剂可导致代谢重编程，从而降低 MPC1L 在细胞代谢中的重要性。