MLL 抑制因子

常见的MLL抑制剂包括但不限于9-[5-脱氧-5-[[顺式-3-[2-[6-(1,1-二甲基乙基)-1H-苯并咪唑- 2-基]乙基]环丁基](1-甲基乙基)氨基]-β-D-呋喃核糖基]-9H-嘌呤-6-胺 CAS 1380288-87-8。

MLL抑制剂构成了一类独特的化学物质，主要设计用于破坏与混合谱系白血病（MLL）相关的病理分子过程。混合谱系白血病是一种血癌，其特征是涉及MLL基因的染色体易位。MLL基因编码一种组蛋白甲基转移酶，在表观遗传调控中起着关键作用，协调正常造血所需的基因表达程序。然而，MLL基因重排会产生嵌合融合蛋白，称为MLL融合蛋白，这些蛋白通过异常激活基因转录和促进不受控制的细胞增殖，具有致癌潜力。MLL抑制剂精心设计用于靶向这些融合蛋白的异常活动及相关的表观遗传失调。

在分子层面，MLL抑制剂采用多种机制来破坏MLL融合蛋白的功能。一些抑制剂集中于Menin（一种与MLL融合蛋白协作的蛋白质）与融合蛋白之间的相互作用。通过结合Menin或干扰其与MLL融合蛋白的关联，这些抑制剂阻止驱动白血病的关键复合物的形成。另一类MLL抑制剂旨在靶向DOT1L，这是一种催化组蛋白甲基化的酶，在MLL重排的白血病中常常被错误调控。这些化合物旨在阻止DOT1L与MLL融合蛋白之间的相互作用，阻止导致异常基因表达的异常表观遗传修饰。此外，一些抑制剂可能直接影响MLL1甲基转移酶的活性，进一步破坏表观遗传景观。本质上，MLL抑制剂形成了一类化学多样的化合物，具有复杂的作用模式，所有这些都集中在减轻失调的基因表达和不受控制的细胞增殖这一基本目标上。