ML-IAP 抑制因子

常见的 ML-IAP 抑制剂包括但不限于 LCL-161 CAS 1005342-46-0、Birinapant CAS 1260251-31-7、GDC 0152 CAS 873652-48-3、Embelin CAS 550-24-3 和 Oridonin, R. rubescens CAS 28957-04-2。

以 ML-IAP 为靶点的抑制剂主要作为 Smac 模仿剂或 IAP 拮抗剂发挥作用。Smac（Second Mitochondria-derived Activator of Caspases）/DIABLO 是一种线粒体蛋白，可通过中和 IAP 促进细胞凋亡。Smac模拟物，如AT-406、LCL161、Birinapant和GDC-0152，可模拟Smac的功能，导致包括ML-IAP在内的IAP降解。这些化合物与 IAPs 结合，促进其自身泛素化和蛋白酶体降解，从而促进 ML-IAP 通常抑制的细胞凋亡过程。除了 Smac 拟效物之外，Embelin 和 MV1 等其他化合物也以 XIAP（X-连锁凋亡抑制蛋白）和 cIAP1（细胞凋亡抑制蛋白 1）为靶标，它们与 ML-IAP 关系密切。通过抑制这些蛋白，这些化合物间接影响了 ML-IAP 在细胞凋亡中的作用。例如，Tolinapant 是一种 cIAP1/2 和 XIAP 双重抑制剂，可降低细胞的整体抗凋亡阈值，从而间接影响 ML-IAP。

ML-IAP 抑制剂的化学类别包括针对 IAPs 通路中不同点的多种分子。这种多样性表明了细胞凋亡调控的复杂性，以及包括 ML-IAP 在内的 IAPs 的多种调节方式。这些抑制剂对于了解凋亡调控的分子机制至关重要，并为癌症治疗提供了潜在的途径，因为 IAPs 的过度表达是许多癌症的共同特征。通过靶向 IAPs，这些化合物旨在恢复细胞中的凋亡平衡。