MEK2 抑制因子

常见的 MEK2 抑制剂包括但不限于 U-0126 CAS 109511-58-2、PD 98059 CAS 167869-21-8、Selumetinib CAS 606143-52-6、Trametinib CAS 871700-17-3 和 Cobimetinib CAS 934660-93-2。

MEK2 抑制剂主要通过靶向 ATP 结合位点、激酶结构域或 MEK2 的非活性构象发挥作用，从而调节 MAPK/ERK 通路。U0126 和 PD98059 等化合物与 MEK2 的非活性构象结合，使其被上游 Raf 激酶激活。这确保了 MEK2 的直接底物 ERK1/2 随后的磷酸化和激活受到阻碍。包括塞卢米替尼（Selumetinib）和曲美替尼（Trametinib）在内的另一组抑制剂选择性地靶向 MEK2 的激酶结构域，为下游 ERK1/2 的激活提供了更多特异性。通过阻碍 MEK2 的激酶活性，这些抑制剂可有效减少 ERK1/2 的磷酸化。

该类抑制剂的进一步多样化包括 RO5126766 等化合物，这是一种 MEK/RAF 双重抑制剂。它不仅能通过直接结合抑制 MEK2，还能抑制 Raf 介导的 MEK2 磷酸化，具有双重作用模式。这种双重抑制可确保更全面地调节 MEK2 的活性。此外，TAK-733 和 GDC-0623 还以 MEK2 的 ATP 结合口袋为靶点，从而影响其激酶活性并干扰下游靶点的磷酸化。值得注意的是，每种抑制剂都有独特的作用模式，专门用于抑制 MEK2 的活化或激酶活性，从而提供了一系列精确靶向该蛋白的选择。