MEK-1 抑制因子

常见的MEK-1抑制剂包括但不限于PD 98059 CAS 167869-21-8、Cobimetinib CAS 934660-93-2、MEK 162和BIX 02189 CAS 1094614-85-3。

MEK-1，也称为MAP2K1或促分裂原活化蛋白激酶1，是MAP激酶信号传导通路中的关键组成部分，该通路是参与细胞增殖、分化、凋亡等多种细胞过程的基本细胞内信号级联。MEK-1是一种双特异性蛋白激酶，主要负责磷酸化并激活细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2），后者随后磷酸化许多下游底物，从而协调各种细胞反应。具体来说，MEK-1催化ERK1/2激活环内苏氨酸和酪氨酸残基的磷酸化，从而激活它们并随后将其转运到细胞核，在那里它们调节基因表达和细胞行为。

抑制MEK-1活性是干扰异常MAP激酶信号传导的有效策略，该信号传导与多种病理状况有关，尤其是癌症。从机理上讲，MEK-1抑制通常涉及小分子抑制剂与酶的ATP结合口袋的竞争性结合，从而阻止ATP结合和下游靶标的后续磷酸化。此外，变构抑制剂也可能通过诱导构象变化来阻碍MEK-1活性，从而损害底物识别和催化活性。此外，某些化合物通过破坏上游信号传导事件或MEK-1激活所必需的支架蛋白来充当MEK-1抑制剂，从而间接抑制其活性。总体而言，阐明MEK-1抑制的精确机制为制定针对各种疾病中MAP激酶信号传导失调的策略提供了宝贵的见解。