ME3 抑制因子

常见的 ME3 抑制剂包括但不限于阿脲一水合物 CAS 2244-11-3、罗替农 CAS 83-79-4、抗霉素 A CAS 1397-94-0、叠氮化钠 CAS 26628-22-8 和奥利霉素 CAS 1404-19-9。

ME3 的化学抑制剂可通过各种影响线粒体功能的机制发挥抑制作用，因为 ME3 的酶活性依赖于功能良好的线粒体基质。由于胰岛素信号传导与线粒体能量动态之间的密切关系，阿脲通过选择性抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌，对线粒体功能产生影响。这种方法通过减少底物的可用性间接降低了 ME3 的活性。同样，已知的线粒体复合物 I 抑制剂罗替酮（Rotenone）也会导致线粒体呼吸减少，通过抑制电子传递链来降低 ME3 的活性，而电子传递链对线粒体 ATP 的产生至关重要，是 ME3 活性的关键能量来源。抗霉素 A 可抑制复合体 III，从而破坏电子传递，通过减少 ATP 合成所需的质子梯度间接抑制 ME3。叠氮化钠和氰化物都以细胞色素 c 氧化酶为靶标，导致线粒体膜电位和 ATP 合成降低，从而通过减少 ME3 的能量供应间接抑制 ME3。

同样，寡霉素可通过阻断 ATP 合成酶抑制 ME3，导致 ATP 水平立即降低。线粒体复合体 II 的抑制剂 TTFA 也可以通过限制线粒体呼吸和能量产生来间接降低 ME3 的活性。苍术苷通过抑制腺嘌呤核苷酸转运体，破坏线粒体膜上的 ADP/ATP 交换，从而通过改变 ADP/ATP 比率影响 ME3 的功能。Carboxin可抑制琥珀酸脱氢酶（复合体 II），从而通过损害线粒体能量代谢和减少 ME3 活动所需的代谢中间产物的产生，间接抑制 ME3。丙二酸盐作为琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂，进一步体现了破坏柠檬酸循环以减少 ME3 活性所需底物生成的策略。最后，叠氮化物（类似于叠氮化钠）可抑制细胞色素 c 氧化酶，导致电子传递链效率降低，从而通过减少对其酶功能至关重要的 ATP 合成间接抑制 ME3。