LPAAT-δ 抑制因子

常见的LPAAT-δ抑制剂包括但不限于三肽C（Triacsin C）DMSO溶液（CAS 76896-80-5）、CI 976（CAS 114289-47-3）、外消旋培他林（Perhexiline Male 酸酯 CAS 6724-53-4、(+)-乙氧莫司钠盐 CAS 828934-41-4 和青霉烷素（合成）CAS 17397-89-6。

LPAAT-δ 的化学抑制剂通过破坏该酶获得其酰基转移酶活性所必需的底物来发挥作用。Triacsin C 可直接抑制长链酰基-CoA 合成酶的作用，导致细胞中酰基-CoA 的浓度显著下降。这种下降直接影响到 LPAAT-δ，因为它依赖酰基-CoA 底物将溶血磷脂酸转化为磷脂酸。同样，CI-976 虽然最初被认为是酰基-CoA：胆固醇酰基转移酶的抑制剂，但它也会降低细胞中酰基-CoA 的水平，从而通过底物稀缺阻碍 LPAAT-δ 的功能发挥。Perhexiline和Etomoxir以肉碱棕榈酰基转移酶为靶标，而肉碱棕榈酰基转移酶是将脂肪酸转运到线粒体的关键酶，抑制这种酶会导致细胞内的酰基-CoA池减少，从而通过底物限制间接抑制LPAAT-δ的活性。

此外， Cerulenin 还会阻碍脂肪酸合成酶，抑制脂肪酸（酰基-CoA 的组成成分）的合成，这反过来又会因底物供应的减少而限制 LPAAT-δ 的活性。辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀等他汀类药物因具有抑制 HMG-CoA 还原酶的作用而闻名，可间接降低酰基-CoA 的浓度，而酰基-CoA 是决定 LPAAT-δ 活性的关键因素，因此可有效抑制该酶。吉非罗齐是一种 PPARα 激动剂，可改变脂肪酸代谢，导致酰基-CoA 水平下降，从而抑制 LPAAT-δ 的活性。最后，氨氯地平可调节钙通道，由于细胞内钙水平与各种脂质代谢酶的调节密不可分，这种调节可导致酰基-CoA 生成减少，从而因缺乏酶作用所需的底物而抑制 LPAAT-δ。