LIPN 抑制因子

常见的 LIPN 抑制剂包括脂肪酶抑制剂 THL CAS 96829-58-2、Ebelactone A CAS 76808-16-7、MAFP CAS 188404-10-6、TOFA（5-（十四烷氧基）-2-糠酸）CAS 54857-86-2 和 Citilistat CAS 282526-98-1。

LIPN 的化学抑制剂通过各种机制阻碍其在脂质代谢中的功能作用。奥利司他就是这样一种抑制剂，它通过与 LIPN 活性位点上的丝氨酸残基结合，直接作用于 LIPN。这种结合至关重要，因为它阻碍了该酶将膳食脂肪水解为可吸收的游离脂肪酸的能力，从而阻断了 LIPN 的生物功能。同样，埃贝拉内酯 A 和埃贝拉内酯 B 通过与 LIPN 活性位点上的丝氨酸残基形成共价键来发挥作用。这种作用可有效地使 LIPN 失去活性，从而阻止该酶发挥脂质分解功能。花生四烯丙基氟膦酸甲酯和棕榈酰三氟甲基酮也是 LIPN 的不可逆抑制剂，它们通过与相同的关键丝氨酸残基共价结合，确保酶无法获得脂质底物进行水解。Lalistat 2 以类似的方式发挥作用，通过与酶的活性位点结合来抑制 LIPN 分解甘油三酯的能力。

此外，有些化学物质使用间接方法来抑制 LIPN 的活性。例如，5-（十四烷氧基）-2-糠酸（TOFA）可抑制酰基-CoA 合成酶，而酰基-CoA 合成酶对脂肪酸的活化至关重要。通过抑制这种酶，TOFA 减少了 LIPN 的底物供应，从而间接限制了其活性。RHC 80267 对二酰基甘油脂肪酶的抑制作用可导致单酰基甘油产量减少，从而限制了可用底物的供应，从而降低了 LIPN 的活性。西替利司他的作用与奥利司他类似，都是通过阻碍甘油三酯的水解，直接抑制 LIPN 的作用。阿格司他汀虽然选择性地以脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）为靶点，但通过其在脂肪酸动员和代谢中的调节作用间接影响 LIPN，从而影响 LIPN 在这些过程中的作用。ML 348 和 ML 349 是溶血磷脂酶的抑制剂，可通过影响溶血磷脂水平间接影响 LIPN 的活性，这可能会改变 LIPN 的底物结构，从而阻碍其在脂质代谢中的功能。