L2HGDH 抑制因子

常见的L2HGDH抑制剂包括但不限于草酰丙二酸钠盐CAS 89304-26-7、2-噻吩甲酰基三氟丙酮CAS 32 6-91-0、丙二酸二甲酯 CAS 108-59-8、衣康酸 CAS 97-65-4 和维生素 K3 CAS 58-27-5。

L2HGDH 抑制剂通过干扰对 L2HGDH 正常功能至关重要的代谢途径和酶辅助因子来发挥作用。有些抑制剂通过破坏三羧酸（TCA）循环发挥作用，而三羧酸循环是细胞呼吸和新陈代谢不可或缺的部分。例如，抑制异柠檬酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶和乌头酸酶等酶的化合物会产生一系列影响，最终降低 L2HGDH 的功能活性。这是由于代谢途径相互关联，改变 TCA 循环中代谢中间产物的通量或浓度会间接抑制 L2HGDH 的活性。此外，影响细胞内氧化还原状态的抑制剂（如干扰线粒体电子传递链的抑制剂）会改变 NAD+/NADH 的比率。这种改变至关重要，因为 NAD+ 是 L2HGDH 活性所必需的辅助因子，任何失衡都会导致其功能受到抑制。

此外，一些 L2HGDH 抑制剂通过改变金属离子辅助因子的可用性或氧化状态来抑制酶的功能。作用于二价阳离子依赖性酶的抑制剂会阻碍 L2HGDH 催化活性所必需的金属离子辅助因子。其他抑制剂会诱导产生活性氧（ROS），从而氧化这些辅助因子，从而间接抑制 L2HGDH。此外，一些化合物还会抑制参与硫转移反应的酶，而硫转移反应对于维持 L2HGDH 辅因子的功能非常重要。