Ku 抑制因子

常见的 Ku 抑制剂包括但不限于雷公藤内酯 CAS 38748-32-2、米曲霉素 A CAS 18378-89-7、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、5-氮杂胞嘧啶 CAS 320-67-2 和西奥霉素 A CAS 12656-09-6。

Ku抑制剂是一类专门针对Ku蛋白复合物的化合物，Ku蛋白复合物在DNA修复的非同源末端连接（NHEJ）途径中起着关键作用。Ku异源二聚体由Ku70和Ku80亚基组成，能够识别并结合DNA双链断裂（DSBs），从而启动断裂DNA末端连接所需的额外蛋白的招募。Ku以高亲和力结合游离的DNA末端，为NHEJ机制的组装提供平台，该机制包括DNA-PKcs（DNA依赖性蛋白激酶催化亚基）、XRCC4和连接酶IV。通过抑制Ku复合物，Ku抑制剂可有效干扰DSB识别和修复的早期步骤，导致DNA断裂持续存在，从而加剧基因组的不稳定性，在某些条件下甚至可能导致细胞死亡。这些抑制剂通常通过破坏Ku与DNA的结合或通过削弱Ku70和Ku80亚基之间的相互作用来发挥作用，从而影响整个NHEJ途径的完整性。从化学的角度来看，Ku抑制剂包括各种具有不同结构的小分子和化合物。其中许多化合物具有芳香基团或杂环核心，可通过π-π堆积或氢键相互作用促进与Ku复合物的相互作用。一些抑制剂还包含能与Ku DNA结合凹槽中的碱性残基发生反应的功能基团，从而阻碍其与断裂DNA末端结合的能力。这些抑制剂的特异性和效力会因其分子构象和与Ku复合物的结合亲和力而发生显著变化。高通量筛选和基于结构的设计等先进技术已被用于鉴定和优化这些化合物，从而开发出Ku抑制剂，其结合特性得到改善，对Ku异二聚体的选择性也高于其他DNA结合蛋白。