KCNE4 抑制因子

常见的 KCNE4 抑制剂包括但不限于 Chromanol 293B CAS 163163-23-3、JNJ 303 CAS 878489-28-2、甲苯磺酰基 Clofilium CAS 92953-10-1 和二盐酸阿齐米利德 CAS 149888-94-8。

KCNE4 的化学抑制剂通过靶向受该蛋白质调控的钾离子通道发挥作用，从而降低钾离子在细胞膜上的传导。例如，Chromanol 293B 可直接与 KCNE4 相关钾通道（包括与 KCNQ1 形成的复合物）结合，并抑制其活性。这种阻断作用会降低钾流经这些通道的能力，从而抑制 KCNE4 的功能活性。同样，HMR-1556 对 KCNQ1/KCNE4 通道具有选择性，它通过改变通道的门控机制来阻碍钾电流，直接降低 KCNE4 通道的活性。JNJ303 是另一种强效阻断剂，它通过稳定 KCNQ1/KCNE4 通道的闭合状态来实现抑制作用，有效降低了 KCNE4 促进的离子传导。

此外，利诺哌啶和 XE991 是 KCNE4 可调节的 KV7/KCNQ 钾通道家族的选择性阻断剂。Linopirdine 通过降低通道处于开放状态的概率来减少 KCNE4 对膜电位的影响，而 XE991 则通过与开放通道构型结合来抑制通道活性，从而阻止钾通量。天然产物 Correolide 也能通过与通道孔结合阻断钾通道，从而抑制离子传导和 KCNE4 的功能。L-768673 改变了 KCNQ1/KCNE4 通道的激活和失活动力学，导致 KCNE4 介导的钾电流减弱。高浓度的雷替加宾可通过改变钾通道的电压感应结构域，非选择性地抑制钾通道，包括与 KCNE4 相关的通道。氯纤毛虫、多非利特、阿齐米利特和 E-4031 都是已知 KCNE4 可调节的特定钾通道电流的阻断剂。氯霉素干扰通道的孔结构域，多非利特和 E-4031 选择性地抑制延迟整流钾电流的快速成分，而阿齐米利同时阻断包括 KCNE4 复合物在内的心脏钾通道的快速（Ikr）和慢速（Iks）成分，从而抑制 KCNE4 帮助调节的复极化电流。这些化学物质通过与通道的不同结构域相互作用或改变通道动力学，有效地降低了 KCNE4 在钾离子传导中的作用。