IRG1 抑制因子

常见的 IRG1 抑制剂包括但不限于格西酚 CAS 303-45-7、双硫嘧啶 CAS 97-77-8、N-乙基马来酰亚胺 CAS 128-53-0、亚砷酸钠 (meta)arsenite CAS 7784-46-5 和丙二酸二甲酯 CAS 108-59-8。

IRG1 抑制剂包括可通过与 IRG1 直接作用或通过改变 IRG1 所参与的代谢途径来调节 IRG1 活性的化合物。由于目前还没有已知的 IRG1 直接抑制剂，所列化学品代表了影响 IRG1 活性的间接方法。这些方法的前提是，IRG1 的酶功能与三羧酸（TCA）循环和细胞氧化还原状态密切相关。

琥珀酰-CoA、氟乙酸盐和丙二酸二甲酯等化学物质可通过影响 TCA 循环中间产物的浓度间接抑制 IRG1，而 TCA 循环是 IRG1 产生伊它康酸活性的上游。例如，氟乙酸盐对乌头酸酶的抑制会导致柠檬酸盐积累，从而减少 IRG1 底物顺式乌头酸的可用性。同样，丙二酸二甲酯也会阻碍琥珀酸脱氢酶的功能，从而可能影响琥珀酸的含量，进而影响 IRG1 底物的可用性。富马酸单甲酯和草酰乙酸也会影响 TCA 循环，从而改变 IRG1 的代谢环境。另一方面，棉酚和双硫仑等抑制 ALDH 的化学物质会改变细胞的氧化还原平衡，而氧化还原平衡会影响各种代谢途径，包括涉及 IRG1 的途径。N-Ethylmaleimide 和亚砷酸盐与蛋白质硫醇相互作用，会影响依赖硫醇基团进行催化的酶的活性。这种抑制方法比较间接，取决于 IRG1 的结构组成和活性半胱氨酸残基的存在。