HSV-1 ICP4 Immediate Early Protein激活剂

常见的HSV-1 ICP4早期蛋白激活剂包括但不限于阿昔洛韦CAS 59277-89-3、盐酸伐昔洛韦CAS 124832-27-5、更 克韦林（Ganciclovir）CAS 82410-32-0、三氟胸苷（Trifluorothymidine）CAS 70-00-8和西多福韦（Cidofovir）CAS 113852-37-2。

HSV-1 ICP4 即刻早期蛋白激活剂是通过主要与 DNA 复制和修复相关的多方面途径间接增强 ICP4 活性的化学实体。阿昔洛韦单磷酸酯、伐昔洛韦、更昔洛韦三磷酸酯、三氟脲啶三磷酸酯、西多福韦、替诺福韦和喷昔洛韦三磷酸酯都是核苷或核苷酸类似物，经代谢活化并融入病毒 DNA 后，可刺激细胞 DNA 损伤反应。这些反应对 ICP4 的功能至关重要，因为该蛋白利用这些途径启动和调节病毒基因的转录，有效地将这些药物的抗病毒机制转化为自身的间接激活信号。同样，福沙奈特通过抑制病毒 DNA 聚合酶，诱导 DNA 复制应激，从而激活 DNA 修复途径，再次为 ICP4 提供了一个途径，以增强其转录调控功能。

除核苷酸类似物外，其他化合物如福斯可林（Forskolin）和12-肉豆蔻酸13-醋酸酯（PMA）也能参与信号通路，从而调节ICP4的活性。佛司可林通过提高细胞内 cAMP 水平激活 PKA 信号，从而使与 ICP4 相互作用的蛋白质磷酸化，进而调节其转录活性。另一方面，PMA 是一种 PKC 激活剂，可能会通过磷酸化影响 ICP4 调节作用的底物来增强 ICP4 的功能，从而导致病毒基因转录增加。此外，Ionomycin 和 A23187 等钙离子促进剂可提高细胞内钙水平，从而启动钙依赖性信号级联。这些级联可间接影响 ICP4 对病毒基因表达的调控作用，展示了这些激活剂可增强 HSV-1 ICP4 即刻早期蛋白功能活性的多种分子机制，而无需直接的蛋白相互作用或表达上调。