hMSH3 抑制因子
常见的hMSH3抑制剂包括但不限于三氟拉嗪二盐酸盐（CAS 440-17-5）、氯喹（CAS 54-05-7）、丝裂霉素C（CAS 50-07-7）、依托泊苷（VP-16）（CAS 33419-42-0）和顺铂（CAS 15663-27-1）。
hMSH3 的化学抑制剂采用各种机制来阻碍其在 DNA 错配修复中的功能。O6-苄基鸟嘌呤通过抑制 AGT（通常可减轻 DNA 烷基化损伤）来锁定 DNA 修复途径。当 AGT 受到抑制时，烷基化损伤的持续存在会影响 hMSH3 的修复功能，因为 hMSH3 是错配修复途径中不可或缺的部分。同样，三氟拉嗪作为钙调蛋白拮抗剂也会干扰 hMSH3 的活动，从而导致钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶受到抑制，可能会改变 hMSH3 的磷酸化状态及其相关修复活动。氯喹具有插入 DNA 的能力，为 hMSH3 与 DNA 的相互作用制造了障碍，可能会阻碍其识别和结合错配的能力。
丝裂霉素 C 和顺铂通过交联作用产生大量 DNA 损伤，形成 DNA 修复机制难以处理的加合物。这些病变会使 hMSH3 的能力达到饱和，从而导致其功能受到抑制。依托泊苷和喜树碱通过抑制拓扑异构酶，分别增加 DNA 断裂和稳定拓扑异构酶-DNA 复合物，从而使 hMSH3 的修复能力超负荷。甲氨蝶呤通过减少胸苷酸（一种 DNA 合成和修复所必需的核苷酸）的产生间接影响 hMSH3，从而影响 hMSH3 参与修复过程的能力。氯化镉与蛋白质的相互作用会影响那些具有锌指结构的蛋白质，而锌指结构对 DNA 修复活动至关重要。如果hMSH3依赖于这些基序，那么它的功能可能会受到镉的影响。黄曲霉毒素 B1 会形成加合物，尤其是与鸟嘌呤碱基的加合物，从而导致 hMSH3 与这些病变过度接触，这可能会使错配修复系统不堪重负。最后，多柔比星会干扰拓扑异构酶 II，从而阻碍 hMSH3 与 DNA 错配的接触，抑制其在 DNA 纠错中的作用。
| 产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
|---|---|---|---|---|---|---|
Trifluoperazine Dihydrochloride | 440-17-5 | sc-201498 sc-201498A | 1 g 5 g | ¥632.00 ¥1117.00 | 9 | |
三氟拉嗪是一种钙调蛋白拮抗剂，可以抑制钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMKs）。由于 hMSH3 在 MMR 途径中的稳定性和功能会受到磷酸化事件的影响，而磷酸化事件可能是由 CaMKs 等激酶介导的，因此三氟拉嗪可以破坏 hMSH3 的磷酸化状态，导致其功能受到抑制。 | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | ¥767.00 | 2 | |
已知氯喹会插入 DNA，从而影响 DNA 复制和修复过程。由于 hMSH3 是一种 DNA 错配修复蛋白，能识别错配并与之结合，氯喹的插层作用会阻碍 hMSH3 识别目标 DNA 序列并与之结合的能力，从而抑制其功能。 | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | ¥733.00 ¥1117.00 ¥1579.00 | 85 | |
丝裂霉素 C 是一种 DNA 交联剂，可与 DNA 形成加合物，从而阻碍 DNA 复制和修复。交联的 DNA 是错配修复系统的底物，广泛交联的存在会削弱修复能力，包括 hMSH3 的功能，从而导致其功能受到抑制。 | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | ¥361.00 ¥1918.00 ¥4344.00 | 63 | |
hMSH3 是 MMR 通路的一部分，它也参与了对 DNA 断裂的反应。依托泊苷造成的 DNA 损伤加剧会使 hMSH3 的修复能力达到饱和，从而导致其活性受到功能性抑制。 | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | ¥857.00 ¥2437.00 | 101 | |
顺铂会形成 DNA 加合物和链内交联，并被 MMR 系统识别和处理。hMSH3 与这些病变结合而不进行后续修复，会导致徒劳的修复循环，耗尽细胞资源并抑制 hMSH3 的正常功能。 | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | ¥1038.00 ¥2358.00 | 33 | |
甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，会导致胸苷酸的产生减少，而胸苷酸是 DNA 合成和修复所必需的前体。通过限制胸苷酸的供应，甲氨蝶呤间接阻碍了 hMSH3 所参与的 DNA 复制和修复过程，从而抑制了其功能。 | ||||||
Cadmium chloride, anhydrous | 10108-64-2 | sc-252533 sc-252533A sc-252533B | 10 g 50 g 500 g | ¥621.00 ¥2019.00 ¥3892.00 | 1 | |
氯化镉可与蛋白质结合，并使锌指基序中的锌离子移位，从而破坏 DNA 修复机制，而锌指基序对蛋白质与 DNA 的相互作用非常重要。如果 hMSH3 的活性需要这种锌指基序，镉就会抑制其 DNA 结合能力，从而抑制其 DNA 修复功能。 | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | ¥643.00 ¥2053.00 ¥1038.00 | 21 | |
喜树碱是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，可防止拓扑异构酶 I 诱导的单链断裂后 DNA 链的重新连接。由此产生的稳定的拓扑异构酶 I-DNA 可裂解复合物可阻止 MMR 蛋白（包括 hMSH3）进入 DNA，从而抑制其功能。 | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | ¥1952.00 ¥4716.00 | 43 | |
阿霉素插入DNA并破坏拓扑异构酶II介导的DNA修复。这种插入会阻碍hMSH3与DNA错配的结合，从而抑制其在识别和修复DNA错误方面的功能，从而阻碍MMR过程。 | ||||||