Histone H2A.X激活剂

常见的组蛋白 H2A.X 激活剂包括但不限于 A-485 CAS 1889279-16-6、DNA-PK 抑制剂 II CAS 154447-35-5、BAY 87-2243 CAS 1227158-85-1、顺铂 CAS 15663-27-1 和 SB 203580 CAS 152121-47-6。

组蛋白 H2A.X 是染色质的重要组成部分，主要在细胞对 DNA 损伤的反应中发挥作用。在遇到 DNA 双链断裂（DSB）时，H2A.X 会在丝氨酸 139 处磷酸化，形成 γ-H2A.X，标记 DNA 损伤部位并启动 DNA 修复过程。这一磷酸化过程会引发一系列细胞事件，导致 DNA 修复蛋白被招募到损伤部位。γ-H2A.X是修复复合物组装的支架，可促进同源重组和非同源末端连接修复途径。此外，γ-H2A.X 还在诱导细胞周期停滞的信号通路中发挥着重要作用，使 DNA 修复机制有时间有效运作。通过停止细胞周期，γ-H2A.X 可以防止受损 DNA 的传播，降低基因组不稳定性和肿瘤发生的风险。

组蛋白 H2A.X 的活化主要由 DNA 损伤应答途径驱动。包括电离辐射、紫外线和化学制剂等基因毒性应激源在内的各种因素都会诱发 DNA 损伤，并引发 ATM（共济失调毛细血管扩张症突变）和 ATR（共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白）等激酶的活化。此外，染色质重塑复合物和组蛋白修饰酶可影响 H2A.X 的磷酸化可及性，从而进一步调节其活化。H2A.X 的活化是细胞应对 DNA 损伤的关键步骤，可确保有效修复和维护基因组完整性。