HH 抑制因子

常见的 HH 抑制剂包括但不限于 Trichostatin A CAS 58880-19-6、Cyclopamine CAS 4449-51-8、GANT61 CAS 500579-04-4、Vismodegib CAS 879085-55-9 和 Jervine CAS 469-59-0。

HH 的化学抑制剂主要针对刺猬（HH）信号通路的各个环节，特别是 Smoothened（SMO）受体和下游效应器水平。组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Trichostatin A 可导致染色质重塑，从而导致抑制 HH 蛋白活性的基因上调。这种表观遗传学调节可导致 HH 通路信号的减少。环丙胺是一种天然存在的甾体生物碱，可直接与 SMO 结合并抑制 SMO，从而阻断 HH 信号级联。这种阻断可阻止 HH 蛋白在细胞中发挥其作用。同样，另一种甾体生物碱 Jervine 也能拮抗 SMO 并干扰 HH 信号传导，从而降低 HH 蛋白的活性。Sonidegib、Saridegib、Taladegib 和 PF-04449913 都是合成分子，旨在与 SMO 结合，从而抑制 HH 通路的激活和随后的 HH 蛋白功能。

除了 SMO 抑制剂外，GANT61 还以 GLI1 和 GLI2 转录因子为靶标，这些转录因子是 HH 信号通路的下游成分。通过抑制这些转录因子，GANT61 可以抑制被 HH 蛋白激活的基因的表达，从而降低其功能输出。另一种 SMO 抑制剂 Vismodegib 可选择性地阻止 HH 蛋白功能所需的下游信号转导。SANT-1 和 XXI（Robotnikinin）也是 SMO 拮抗剂，它们能与受体结合并抑制 HH 信号传导，从而导致 HH 蛋白的活性降低。伊曲康唑虽然主要以其抗真菌特性而闻名，但它也能抑制 SMO，从而通过干扰 HH 蛋白的信号传导途径而成为 HH 蛋白的抑制剂。这些化学物质对 HH 信号通路的共同作用可确保有效抑制 HH 蛋白的活性。