HATH-1 抑制因子

常见的 HATH-1 抑制剂包括但不限于 Cyclopamine CAS 4449-51-8、GANT61 CAS 500579-04-4、Jervine CAS 469-59-0、Vismodegib CAS 879085-55-9 和 Saridegib CAS 1037210-93-7。

HATH-1 的化学抑制剂以各种信号通路为目标，实现对这种在神经元分化和发育中发挥作用的蛋白质的功能性抑制。例如，Cyclopamine 和 Jervine 通过直接拮抗刺猬信号通路来发挥抑制作用。该通路是神经元前体增殖和分化不可或缺的环节，它的破坏会导致受 HATH-1 调控的转录因子和基因下调，从而抑制 HATH-1。同样，GANT61 也会破坏刺猬通路，但它是通过直接抑制 GLI 转录因子来实现的。这将阻止 HATH-1 激活的目标基因的转录，从而抑制其功能。

LY2940680、Vismodegib、Saridegib、Sonidegib、Glasdegib 和 PF-5274857 等化学物质进一步针对刺猬通路，它们都能与 Smoothened（SMO）结合并对其产生抑制作用。这种抑制作用至关重要，因为 SMO 是刺猬信号级联的关键组成部分；当其功能受到抑制时，HATH-1 在神经发生中发挥作用所必需的下游信号就会受到抑制。伊曲康唑虽然主要是一种抗真菌剂，但也能拮抗刺猬信号转导，从而通过破坏 HATH-1 职权范围内的转录程序来促进对其功能的抑制。LDE225 是 Sonidegib 的另一个名字，它重申了 Smoothened 的这种抑制机制，加强了对 HATH-1 下游活动的阻断。最后，TWS119 以糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）为靶点，从另一个角度抑制 HATH-1。抑制 GSK-3β 会改变 Wnt 信号转导，而 Wnt 信号转导是影响 HATH-1 通常调控的转录活动和细胞过程的另一个途径，从而导致其功能活性受到抑制。这些化学抑制剂共同展示了一种强有力的策略，通过协同阻断与 HATH-1 相关的关键信号通路来削弱 HATH-1 的功能能力。