GPR22 抑制因子

常见的GPR22抑制剂包括但不限于百日咳毒素（胰岛激活蛋白）CAS 70323-44-3、YM 254890 CAS 56858 0-02-9、磺胺钠CAS 129-46-4、Gö 6983 CAS 133053-19-7和氯氮平CAS 5786-21-0。

GPR22 是一种 G 蛋白偶联受体（GPCR），激活后可通过多种途径发出信号，包括由 Gi/o、Gq 和 Gs 蛋白介导的途径。上述抑制剂是根据其破坏这些信号通路特定方面的能力而确定的，从而抑制了 GPR22 的功能活性。例如，百日咳毒素和 GDP-beta-S 都能抑制 Gi/o 蛋白和 GPR22 之间的相互作用，百日咳毒素会导致 G 蛋白发生不可逆的修饰，而 GDP-beta-S 则作为一种 GDP 类似物，阻止激活所需的 GTP 交换。另一方面，YM-254890 和 U73122 分别通过抑制 Gq 蛋白和磷脂酶 C 的功能，以 Gq 介导的途径为目标，导致涉及钙动员的信号级联减少，而钙动员是 GPR22 可以启动的一个过程。

此外，氯氮平和苏拉明通过阻止配体结合，起到 GPR22 拮抗剂的作用，而 ML297 则通过激活 GIRK 通道，间接调节由 GPR22 控制的细胞兴奋性。霍乱毒素通过对 Gs 蛋白的作用，可导致受体脱敏状态，从而抑制 GPR22 的活性。Go 6983 和 M119K 会影响 GPR22 激活下游的信号传导，其中 Go 6983 会抑制蛋白激酶 C，后者参与 GPR22 激活后靶蛋白的磷酸化；M119K 会抑制 G 蛋白 beta-gamma 亚基的功能。BIM-46174 通过抑制 Gα-Gβγ 的重新结合，更广泛地破坏了 G 蛋白的信号转导，而 Gα-Gβγ 的重新结合是 GPR22 发挥作用的关键步骤。最后，棕榈酰-DL-肉碱对脂质筏的破坏改变了对 GPR22 定位和功能至关重要的膜结构域，从而提供了一种间接的抑制手段。这些化合物通过与 GPR22 本身或其相关信号分子的独特相互作用，为潜在的 GPR22 抑制剂组合做出了贡献。