GnT-III 抑制因子

常见的GnT-III抑制剂包括但不限于Swainsonine CAS 72741-87-8、Kifunensine CAS 109944-15-2、Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α -D-半乳糖苷 CAS 3554-93-6、Castanospermine CAS 79831-76-8 和 Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2。

GnT-III 的化学抑制剂针对聚糖加工的各个阶段，以阻碍蛋白质的功能。Swainsonine和Kifunensine就是突出的例子；Swainsonine是高尔基体α-甘露糖苷酶II的抑制剂，而α-甘露糖苷酶II是N-连接糖蛋白上甘露糖残基修剪过程中的一种关键酶。由于 GnT-III 的作用是在 N-聚糖上添加双截面 N-乙酰葡糖胺，因此斯韦恩辛对甘露糖修剪的抑制会破坏 GnT-III 合适底物的形成，从而阻碍其酶活性。同样，昔呋宁也会阻断 ER 中的甘露糖苷酶 I，导致高甘露糖型聚糖堆积，而这些聚糖并非 GnT-III 的首选底物，从而间接限制了其作用。苄基-2-乙酰氨基-2-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷与 GnT-III 的供体底物 UDP-GlcNAc 竞争，从而通过竞争性抑制作用抑制了 GnT-III 的糖基转移酶功能。

其他抑制剂，如蓖麻毒素和脱氧野尻霉素，会阻碍 ER 中 N-连接寡糖的加工。这样，它们就间接地阻止了 GnT-III 进入其底物，因为糖结构没有适当成熟，无法供 GnT-III 随后在高尔基体中进行修饰。脱氧甘露尻霉素具有甘露糖苷酶 I 抑制作用，也有助于防止甘露糖修剪，从而对 GnT-III 的活性造成类似的间接阻碍。Celgosivir 和 1-Deoxynojirimycin（α-葡萄糖苷酶 I 抑制剂）通过损害 ER 中的初始聚糖加工（GnT-III 在高尔基体中的功能需要这种加工），进一步促进了这一主题。Nojirimycin、Miglustat 和 Tunicamycin 通过对糖基化和聚糖加工初始步骤的各种抑制作用，导致 GnT-III 可利用的成熟聚糖底物减少，从而间接抑制了其活性。最后，Brefeldin A 会破坏高尔基体的结构和功能，阻止蛋白质以及糖基底物从 ER 运输到高尔基体，从而阻止底物进入高尔基体内的酶活性位点，间接抑制 GnT-III。