GnT-II 抑制因子

常见的 GnT-II 抑制剂包括suainsonine CAS 72741-87-8、kifunensine CAS 109944-15-2、deoxymandiojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6、deoxymandiojirimycin CAS 19130-96-2 和 castanospermine CAS 79831-76-8。

GnT-II 的化学抑制剂针对糖基化途径的不同阶段，以实现对蛋白质的功能性抑制。Swainsonine就是这样一种抑制剂，它能干扰α-甘露糖苷酶II酶，该酶对复杂N-聚糖的形成至关重要。通过阻碍这种酶的功能，Swainsonine 能有效地使包括 GnT-II 在内的蛋白质糖基化效果不达标，从而削弱其活性。同样，基富能辛（Kifunensine）和脱氧甘露霉素（Deoxymannojirimycin）作为α-甘露糖苷酶 I 的抑制剂，会导致高甘露糖聚糖的积累。这种积累通过阻碍 N-聚糖成熟为 GnT-II 功能所需的形式，间接阻碍了 GnT-II 的活性。脱氧野尻霉素和蓖麻毒素分别以α-葡萄糖苷酶 I 和 II 以及葡萄糖苷酶为靶标，进一步加剧了这种抑制作用。对它们的抑制会导致正常的聚糖组装被破坏，而聚糖组装对 GnT-II 的作用至关重要。

溴软糖醇、赛尔吉韦、诺吉霉素和 1-Deoxynojirimycin 分别作用于 beta-糖苷酶和 alpha-糖苷酶，使 GnT-II 抑制剂的种类更加丰富。对这些酶的抑制会导致糖醛酸处理不当，而糖醛酸处理对于 GnT-II 底物的正确折叠和功能至关重要。米格司他通过改变细胞膜内糖磷脂的组成间接抑制 GnT-II，从而可能影响膜环境和膜相关酶（如 GnT-II）的活性。沙博司他丁通过抑制三卤糖-6-磷酸磷酸酶，诱导细胞糖磷酸池发生变化，从而影响 GnT-II 参与的糖基化反应。最后，异法哥明（Isofagomine）对β-葡萄糖苷酶的抑制作用会导致 N-聚糖处理不当，而 N-聚糖是 GnT-II 发挥功能性活性的必要步骤，从而建立了另一种间接抑制 GnT-II 活性的机制。