GGCT 抑制因子

常见的GGCT抑制剂包括但不限于Acivicin CAS 42228-92-2、L-Azetidine-2-carboxylic acid CAS 2133-34-8 、L-硫代丁胺CAS 83730-53-4、甲氨蝶呤CAS 59-05-2和氮杂丝氨酸CAS 115-02-6。

γ-谷氨酰转肽酶（GGCT）的化学抑制剂可通过各种生化机制发挥作用，破坏这种酶的正常功能。例如，阿西维星针对的是γ-谷氨酰转肽酶，这种酶与 GGCT 在相同的γ-谷氨酰循环中起作用。通过抑制这种相关酶，阿西维星可导致γ-谷氨酰基化合物的积累，进而通过竞争性抑制作用抑制 GGCT。同样，L-氮杂环丁烷-2-羧酸（一种脯氨酸类似物）可代替脯氨酸掺入蛋白质中，导致蛋白质错误折叠和功能障碍。鉴于 GGCT 参与谷胱甘肽的分解代谢，而谷胱甘肽中含有谷氨酸，这种类似物掺入造成的蛋白质结构紊乱会抑制 GGCT 的酶活性。此外，丁硫亚胺会抑制γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶，从而阻碍谷胱甘肽的合成，并可能导致 GGCT 的底物耗竭。O-Phenanthroline 的作用涉及螯合许多酶催化活性所必需的金属离子，包括 GGCT。如果没有这些金属辅助因子，GGCT 的活性就会受到影响。

在抑制机制的更深层次上，DON（6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸）和氮杂泽林这两种谷氨酰胺类似物都会抑制谷氨酰胺利用酶。这些酶可能与 GGCT 参与相同的代谢途径，抑制它们会改变 GGCT 活性所需的代谢物的平衡。甲氨蝶呤通过减少嘌呤的合成，可能会通过改变γ-谷氨酰氨基酸池而间接影响 GGCT。顺铂具有破坏 DNA 的作用，可诱发细胞应激反应，从而改变代谢途径，进而抑制 GGCT 的功能。以抑制谷胱甘肽 S 转移酶而闻名的乙基丙炔酸也会影响谷胱甘肽的新陈代谢，从而可能导致 GGCT 的底物供应发生变化。氯喹会破坏内体的 pH 值和细胞自噬，从而导致氨基酸循环紊乱，而氨基酸循环对 GGCT 的功能非常重要。最后，依布硒通过模拟谷胱甘肽过氧化物酶的活性，可以破坏谷胱甘肽代谢的平衡，导致谷胱甘肽相关代谢物的失衡，并可能抑制 GGCT。