GCS-β-2激活剂

常见的 GCS-β-2 激活剂包括但不限于 Riociguat CAS 625115-55-1、BAY 41-2272 CAS 256376-24-6、BAY-41-8543 CAS 256498-66-5、NU 7441 CAS 503468-95-9 和茶碱 CAS 58-55-9。

GCS-β-2 激活剂包括一系列化学实体，旨在通过提高细胞中 cGMP 的浓度来增强鸟苷酸环化酶可溶性亚基 beta-2 的功能。一氧化氮（NO）是一种基础激活剂，可直接与鸟苷酸环化酶结合，催化 GTP 向 cGMP 的转化，从而放大 GCS-β-2 介导的、与血管调节密不可分的信号转导过程。西地那非和 Riociguat 进一步加强了 GCS-β-2 的活性；前者通过抑制 cGMP 降解酶 PDE5，后者通过使 sGC 对内源性 NO 敏感以及直接刺激，这两种途径最终都会增加 cGMP 的合成。同样，BAY 41-2272 及其类似物 BAY 41-8543 和 BAY 60-2770 完全绕过了 NO，直接激活了 sGC，促进了 cGMP 的产生，从而提高了 GCS-β-2 的活性。Cinaciguat 和 Vericiguat 也以 sGC 为靶点，提高 cGMP 水平并增强 GCS-β-2 的功能。

此外，ANP、BNP 和 CNP 等利钠肽通过与它们的同源受体 NPR1 结合也有助于激活 GCS-β-2，NPR1 具有鸟苷酸环化酶活性，因此在激活时会提高 cGMP。这种通过受体刺激产生 cGMP 间接激活 GCS-β-2 的机制扩大了该蛋白在生理环境中的功能，如利尿和扩张血管。此外，茶碱等甲基黄嘌呤类药物通过抑制各种磷酸二酯酶，最终减少 cGMP 的降解，从而稳定 GCS-β-2 的信号级联，虽然针对性不强，但也能有效激活 GCS-β-2。