GAPVD1 抑制因子

常见的 GAPVD1 抑制剂包括但不限于 Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、自噬抑制剂 3-MA CAS 5142-23-4、Spautin-1 CAS 1262888-28-7 和 SAR405 CAS 1523406-39-4。

GAPVD1 的化学抑制剂可以通过以破坏上游信号通路和细胞过程为中心的各种机制阻碍该蛋白的功能。例如，Wortmannin 和 LY294002 是磷酸肌醇 3- 激酶（PI3K）的强效抑制剂，而 PI3K 是启动许多细胞内信号级联的关键。由于 PI3K 活性是 GAPVD1 正常运作的先决条件，特别是在囊泡贩运和内吞过程中，因此这些化合物的抑制作用会导致 GAPVD1 的功能抑制。同样，3-甲基腺嘌呤以第三类 PI3K 为靶标，影响自噬，而自噬是 GAPVD1 参与的细胞回收过程。通过抑制 PI3K，3-甲基腺嘌呤会破坏自噬体的形成，从而抑制 GAPVD1 的自噬功能。

除了直接的 PI3K 抑制剂外，Spautin-1 和 SAR405 还在间接抑制 GAPVD1 方面发挥作用。Spautin-1 可促进 PI3K 的降解，从而抑制 PI3K/Akt 通路信号，间接降低 GAPVD1 的活性。SAR405 能特异性抑制 Vps34，Vps34 是第三类 PI3K，直接参与自噬过程。通过抑制 Vps34，SAR405 可以降低自噬通量，从而影响 GAPVD1 在自噬体形成中的功能。同样以 PI3K 为靶点的 ZSTK474 和 PIK-III 可抑制涉及 GAPVD1 的下游激活途径，从而抑制该蛋白在内吞及囊泡贩运中的作用。AS-605240 虽然主要通过抑制 PI3Kγ 影响免疫细胞功能，但也能广泛影响 PI3K 相关途径，包括涉及 GAPVD1 的途径。同样，RIPK3 抑制剂 GSK-872 通过影响坏死途径，可间接影响涉及 GAPVD1 的应激反应和细胞过程。PD 0332991 是一种 CDK4/6 抑制剂，可影响细胞周期的进展，其广泛效应可改变细胞环境，从而间接抑制 GAPVD1 调节的内细胞贩运。SB203580 作用于 p38 MAPK，改变了细胞应激反应途径，从而改变了 GAPVD1 的运行环境，可能会抑制其功能。最后，巴佛洛霉素 A1 可抑制 V-ATP 酶质子泵，它对囊泡酸化至关重要，而囊泡酸化是囊泡贩运和自噬的重要步骤，这些过程是 GAPVD1 发挥功能性作用的关键。