Gap 1 抑制因子

常见的 Gap 1 抑制剂包括但不限于 PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、Wortmannin CAS 19545-26-7 和 Rapamycin CAS 53123-88-9。

Gap 1 抑制剂具有多种机制，可特异性地靶向通路或分子，从而调节 Gap 1 蛋白。MEK抑制剂（如PD98059、U0126和曲美替尼等）通过抑制MEK1/2酶发挥作用，导致ERK磷酸化减少。这将减少 Ras-MAPK 通路，从而影响 Ras 依赖性激活和 Gap 1 的稳定。具体来说，曲美替尼通过与 MEK1/2 共价键作用，导致该通路和 Gap 1 长期失活。另一方面，LY294002、Wortmannin、ZSTK474 和 GDC-0941 等 PI3K 抑制剂会抑制 PI3K-Akt-mTOR 轴。LY294002 和 Wortmannin 可减少 Akt 磷酸化，从而降低 Gap 1 的稳定性，而 ZSTK474 和 GDC-0941 则分别提供更广泛和更特异的抑制作用，从而对 Gap 1 进行更深入的调节。

雷帕霉素和依维莫司等 mTOR 抑制剂通过与 FKBP12 结合发挥作用，进而抑制 mTORC1。这会导致蛋白质翻译和稳定性下降，从而影响 Gap 1 的活性。埃维莫司对 mTORC1 的抑制更具特异性，因此对 Gap 1 的影响更大。其他抑制剂（如 SB203580 和 SP600125）以 p38 MAPK 和 JNK 为靶点，破坏了可与 Ras-MAPK 通路和 AP-1 激活相互作用的替代 MAPK 通路。因此，这些抑制剂会降低 Gap 1 的活性和表达。最后，2-DG 可抑制糖酵解，限制 Gap 1 蛋白功能所需的关键代谢物的供应，从而构成 Gap 1 调节的另一个途径。