GalNAc-T2 抑制因子

常见的GalNAc-T2抑制剂包括但不限于苄基-2-乙酰氨基-2-脱氧-α-D-半乳糖苷（CAS 3554-93-6）、2-脱氧-D-葡萄糖（CAS 15 4-17-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Swainsonine CAS 72741-87-8和Kifunensine CAS 109944-15-2。

GalNAc-T2 的化学抑制剂可通过各种生化相互作用发挥抑制作用，从而干扰该酶的天然底物利用或糖基化过程。苄基-α-GalNAc 是一种竞争性抑制剂，它与 GalNAc-T2 的天然底物 UDP-GalNAc 结构相似。这种分子模拟可使抑制剂与酶的活性位点结合，有效阻止 GalNAc 向蛋白质上的丝氨酸或苏氨酸残基转移。同样，ST045849 通过与酶的真实底物竞争来阻碍 GalNAc-T2。它占据了活性位点，从而阻止了 GalNAc-T2 催化蛋白质的糖基化，而糖基化是翻译后修饰过程中的一个关键步骤。

此外，4-甲基伞形酮酰-α-D-N-乙酰神经氨酸与天然底物的部分成分相似，可以阻塞 GalNAc-T2 的活性位点，导致酶活性降低。2-Deoxy-D-glucose 作为一种竞争性抑制剂，与酶的结合位点竞争，导致 GalNAc-T2 的转移酶活性受阻。吐根霉素、斯韦宁、基富能辛和蓖麻毒碱通过干扰 N-连接的糖基化途径间接抑制 GalNAc-T2。图尼霉素通过阻止 N-连接糖基化所必需的脂联寡糖的形成来实现这一目的，而斯温霉素和基富能辛抑制特定的甘露糖苷酶，蓖麻籽苷针对糖苷酶，而糖苷酶对糖蛋白的成熟和正确折叠至关重要。这将产生连锁反应，从而破坏 O-连接糖基化途径，而 GalNAc-T2 正是在该途径中发挥其功能的。