GAD-25 抑制因子

常见的 GAD-25 抑制剂包括但不限于 3-Mercaptopropionic acid CAS 107-96-0、Vigabatrin CAS 60643-86-9、L-Norvaline CAS 6600-40-4、Gabaculine CAS 59556-17-1 和 Topiramate CAS 97240-79-4。

GAD-25 的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，阻碍该酶催化谷氨酸转化为γ-氨基丁酸（GABA）的能力。烯丙基甘氨酸会与 GAD-25 的天然底物竞争，进入活性位点，阻碍酶的催化机制。同样，4-Aminohex-5-ynoic Acid 的结构与底物相似，使其能够竞争性地与底物结合，从而阻碍了酶的功能。L-Cycloserine 的结构类似于 L-谷氨酸，因此可以竞争 GAD-25 上的相同结合位点，从而阻碍 GABA 的合成。3-Mercaptopropionic Acid 和 Aminooxyacetic Acid 采用另一种方法，以磷酸吡哆醛（PLP）辅助因子为靶标，该辅助因子对 GAD-25 的催化活性至关重要。通过与这种辅助因子结合，这些抑制剂会破坏酶的活性。而伊沙替丁则利用 GAD-25 的异构位点，与之结合并诱导构象变化，从而减弱酶的作用。

除了这些机制外，不可逆抑制剂如维加溴铵和加巴库林还会与 PLP 辅因子形成共价键，通过阻止酶与其底物相互作用，导致 GABA 合成的长期减少。5-重氮-4-氧代-L-正缬氨酸的作用与此类似，它通过共价修饰 GAD-25 的活性位点，有效地抑制了该酶的活性。苯乙肼虽然选择性较低，但仍能与 GAD-25 的 PLP 辅因子形成共价加合物，阻断酶的功能。最后，托吡酯利用氨基磺酸盐基团与 GAD-25 的活性位点相互作用，导致 GABA 生成减少。这些化学物质通过与 GAD-25 的活性位点、PLP 辅因子或异生位点的相互作用，成功地抑制了该酶的功能，从而抑制了 GABA 的合成。