GABAA Rγ2 抑制因子

常见的 GABAA Rγ2 抑制剂包括但不限于 Picrotoxin CAS 124-87-8、(+)-Bicuculline CAS 485-49-4、Zinc CAS 7440-66-6、Penicillin G sodium salt CAS 69-57-8 和 Gabazine CAS 105538-73-6。

GABAA Rγ2 受体的化学抑制剂能以多种方式与受体相互作用，从而抑制其功能。例如，Picrotoxin 与受体的结合部位与 GABA 结合部位不同，是一种非竞争性拮抗剂。这种结合会阻碍氯离子流经通道，抑制受体对 GABA 的典型反应。同样，比库库林与 GABA 竞争其在受体上的结合位点，阻止 GABA 激活 GABAA Rγ2，从而阻止氯离子的流动。特立平通过抑制通常与 GABAA Rγ2 共定位的 GIRK 通道间接影响受体。抑制这些钾通道可改变同样表达 GABAA Rγ2 的神经元的兴奋性。

其他抑制剂通过不同的机制调节受体。例如，硫酸锌会异位结合到 GABAA Rγ2 受体上，与 GABA 结合位点不同，从而抑制受体传导氯离子的能力。青霉素通过与 GABAA 受体通道的孔隙结合，非特异性地阻断通道，阻止离子流动。在高浓度下，马钱子碱可抑制 GABAA 受体，包括 GABAA Rγ2，减少氯离子传导。此外，加巴嗪能与 GABA 结合位点竞争性结合，阻止 GABA 打开氯离子通道，而呋塞米能抑制相关的氯离子通道，从而减弱 GABA 激活对 GABAA Rγ2 的超极化作用。氟马西尼可通过阻断苯并二氮杂卓的调节作用来抑制受体。此外，较高浓度的双氢-beta-赤藓酮（dihydro-beta-erythroidine）可抑制 GABAA Rγ2，高剂量的司可巴比妥（secobarbital）可直接关闭氯离子通道，导致受体脱敏。最后，高浓度的异氟烷可增强受体的脱敏作用，导致氯离子流减少，从而抑制 GABAA Rγ2 的功能。