GABAA Rα1 抑制因子

常见的GABAA Rα1抑制剂包括但不限于：四卡因（CAS 94-24-6）、青霉素钠（CAS 69-57-8）、FG 7142（CAS 785 38-74-6、叔丁基双环[2.2.2]磷硫酸酯CAS 70636-86-1和戊四氮CAS 54-95-5。

GABAA Rα1的化学抑制剂通过多种作用模式来阻碍受体的正常功能。通常情况下，GABAA Rα1通过在GABA激活时允许氯离子流入神经元来介导抑制性神经传递。Bicuculline和picrotoxin是两种这样的抑制剂。Bicuculline通过与GABA竞争性地结合在GABAA Rα1的位点上，有效地阻止了GABA打开氯离子通道的能力。这导致氯离子流入减少，阻碍了神经元的超极化。另一方面，picrotoxin通过堵塞与GABAA Rα1相关的氯离子通道来起作用。它非选择性地结合在通道孔内，阻止氯离子通过，从而抑制受体超极化神经元的能力。

其他抑制剂，如strychnine、tetracaine和penicillin G，通过不同的机制破坏GABAA Rα1的功能。Strychnine通过非竞争性地结合在氯离子通道上来抑制GABAA Rα1，从而阻碍其离子通透活性。Tetracaine通过结合在受体的跨膜区域，减少氯离子通道打开的概率，导致受体的反应性降低。尽管penicillin G的主要作用不在GABAA Rα1上，但它可以非特异性地结合在受体上，并倾向于使氯离子通道处于关闭状态，从而减少其活性。像FG 7142和methaqualone这样的药物通过变构调节受体。FG 7142结合在一个独特的位点上，引起构象变化，减少受体对GABA的反应。Methaqualone也靶向一个变构位点，以改变受体结构，降低其对GABA的敏感性。

其他抑制剂，如TBPS、thujone、pentylenetetrazole和sec-butanol，也会干扰GABAA Rα1。TBPS结合在picrotoxin位点，阻止氯离子流动，而thujone作为一个非竞争性抑制剂，可能在通道孔内起作用。Pentylenetetrazole通过拮抗GABA的调节位点来抑制，而sec-butanol则通过干扰受体的脂质环境，影响其构象和功能。最后，flumazenil在苯二氮卓位点上竞争，阻止正变构调节剂增强GABAA Rα1的反应。