frizzled-8 抑制因子

常见的 frizzled-8 抑制剂包括但不限于 IWP-2 CAS 686770-61-6、LGK 974 CAS 1243244-14-5、XAV939 CAS 284028 -89-3、JW 55、CAS 664993-53-7和β-Catenin/Tcf抑制剂、FH535、CAS 108409-83-2。

Frizzled-8抑制剂是一类能够干扰Wnt信号传导通路的化合物，而Frizzled家族受体是Wnt信号传导通路的核心。这些化合物不是Frizzled-8受体的直接拮抗剂，而是针对参与该途径的多种蛋白质，从而降低受体的活性。例如，IWP-2和LGK-974等抑制剂会阻碍Porcupine的活性，而Porcupine是一种对Wnt蛋白的棕榈酰化和后续分泌至关重要的酶。没有活跃的Wnt蛋白，Frizzled-8受体就无法启动信号传导，从而有效抑制其下游效应。

沿着这条途径继续前进，XAV-939和JW 55等化合物会作用于β-catenin破坏复合物。XAV-939能够稳定Axin（该复合物的一个组成部分），从而促进β-catenin（Wnt/Frizzled-8通路中的核心介质）的降解。没有β-catenin，Wnt靶基因的转录就会受到损害。其他分子，如ICG-001和FH535，通过调节β-catenin与其转录共激活因子的相互作用或抑制PPARs来破坏下游信号传导，这表明这些抑制剂可以采取多方面的方法。总之，这些化学实体利用Wnt/Frizzled-8通路中的各种调节检查点，从而作为Frizzled-8的间接抑制剂。