FOXO1激活剂

常见的 FOXO1 激活剂包括但不限于白藜芦醇 CAS 501-36-0、姜黄素 CAS 458-37-7、二甲双胍 CAS 657-24-9、槲皮素 CAS 117-39-5 和 (-)- 表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5。

FOXO1是叉头盒蛋白O1的缩写，是一种调节复杂的转录因子，在协调细胞对各种刺激的反应中起着关键作用。它是 O 类叉头盒转录因子的成员，有一个保守的翼螺旋 DNA 结合域。FOXO1 参与了多个细胞过程，包括葡萄糖代谢、氧化应激反应、细胞周期调节和细胞凋亡。它是多种激酶的底物，包括 AKT、SGK 和 IKK，这些激酶通过磷酸化调节其活性。这种翻译后修饰通常会导致 FOXO1 封存在细胞质中，从而抑制其转录活性。相反，FOXO1 的去磷酸化会导致其转位到细胞核中，从而激活负责各种细胞功能的基因的转录。因此，精确调控 FOXO1 对维持细胞平衡和应对环境变化至关重要。

目前已经发现了一系列有可能诱导 FOXO1 表达的化合物。这些激活剂与细胞信号通路相互作用，通常会导致 FOXO1 的磷酸化状态发生变化，进而激活它。例如，已知白藜芦醇和二甲双胍等化合物会对细胞能量感应途径产生影响，其中包括 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）和 sirtuins。通过调节这些途径，此类化合物可以促进 FOXO1 的去磷酸化和核定位，从而增强其转录活性。同样，槲皮素和表没食子儿茶素没食子酸酯等多酚类化合物可能会参与与氧化应激有关的信号级联，从而可能导致 FOXO1 的表达激增。其他化合物，如抑制 GSK-3 的氯化锂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠，也可以通过改变 FOXO1 的磷酸化状态或促进转录机制进入 FOXO1 启动子，从而改变 FOXO1 的表达和活性。这些相互作用凸显了细胞调控的复杂性，并强调了细胞内各种分子调节 FOXO1 表达的不同机制。