FOXD4L1-6 的化学激活剂可通过各种细胞内信号通路影响其活性。二丁烯酰-CAMP 是环 AMP 的一种细胞渗透性类似物,可激活蛋白激酶 A(PKA)。活化的 PKA 可使包括 FOXD4L1-6 在内的转录因子磷酸化,从而导致其活化。佛司可林的作用与此类似,它能通过提高 cAMP 水平来激活 PKA,然后 PKA 又能通过磷酸化来激活 FOXD4L1-6。另一方面,光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)可激活蛋白激酶 C(PKC),PKC 可使包括 FOXD4L1-6 在内的多种靶蛋白磷酸化,从而激活 FOXD4L1-6。此外,1,2-二油酰-sn-甘油(DAG)是 PKC 的生理活化剂,它也能通过增强 PKC 的活性来支持 FOXD4L1-6 的活化。
钙离子拮抗剂离子霉素能提高细胞内的钙含量,从而激活钙-钙调蛋白依赖性激酶,使其能够磷酸化并激活 FOXD4L1-6。萼萼甲和冈田酸都是蛋白磷酸酶 1 和 2A 的抑制剂,它们能阻止蛋白质去磷酸化,从而可能使 FOXD4L1-6 保持磷酸化和活性状态。表皮生长因子(EGF)可激活 MAPK/ERK 通路,从而通过磷酸化激活 FOXD4L1-6。此外,吡硫锌还能激活 MAPK 通路,而 MAPK 通路与磷酸化和随后激活转录因子(包括 FOXD4L1-6)有关。过氧化氢是一种信号分子,可激活能使 FOXD4L1-6 磷酸化的激酶。精胺通过调节细胞信号传导,可以激活激酶,使 FOXD4L1-6 磷酸化并活化。最后,胰岛素通过 PI3K/Akt 途径可启动一个级联,导致各种转录因子(如 FOXD4L1-6)的磷酸化和激活,从而增强其转录活性。
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