FBXO16激活剂

常见的 FBXO16 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、冈田酸 CAS 78111-17-8、埃亚雷司他丁 I CAS 412960-54-4、Nocodazole CAS 31430-18-9 和长春花碱 CAS 865-21-4。

FBXO16 激活剂可分为两类。第一类包括通过增加泛素化蛋白质的负荷来间接增强 FBXO16 功能的化合物。这些化合物是蛋白酶体抑制剂，如 ALLN。通过抑制蛋白酶体，这些化合物可以阻止泛素化蛋白质的降解。泛素化蛋白质负荷的增加间接促进了 FBXO16 在泛素-蛋白酶体途径中的作用，它在该途径中充当 SCF（SKP1-CUL1-F-box）E3 泛素连接酶复合物的底物招募成分。Eeyarestatin I 是 p97/VCP 蛋白的抑制剂，它参与泛素化蛋白质的降解分离，也属于这一类。

第二类化合物通过调节与 FBXO16 活性相关的细胞过程来增强其功能。佛司可林是腺苷酸环化酶的激活剂，可提高 cAMP 水平并诱导蛋白激酶活化。这可能会导致调节 FBXO16 活性的磷酸化事件，从而增强其通过泛素化介导蛋白质降解的功能。蛋白磷酸酶 1 和 2A 的抑制剂冈田酸也属于这一类。通过抑制这些磷酸酶，冈田酸会导致蛋白质磷酸化的整体增加，从而增强 FBXO16 的功能。同样，氯喹会抑制溶酶体酸化，从而阻碍蛋白质降解。这可以增加待降解蛋白质的负荷，间接增强 FBXO16 的功能。第三类包括破坏微管动力学并导致细胞周期停滞的化合物，如诺考达唑、长春新碱和紫杉醇（紫杉醇）。这些化合物增加了对 FBXO16 在蛋白质降解和细胞周期调控中作用的需求，从而间接增强了其功能。众所周知，FBXO16 能泛素化和降解细胞周期蛋白 D，而细胞周期蛋白 D 是细胞周期进展的关键调节因子。通过阻止细胞周期的进展，这些化合物可以增加对 FBXO16 在细胞周期蛋白 D 降解中作用的需求，从而增强其功能。