eIF2D激活剂

常见的 eIF2D 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、罗利普仑 CAS 61413-54-5、宾纳 CAS 866823-73-6、精胺 CAS 124-20-9 和白藜芦醇 CAS 501-36-0。

eIF2D 激活剂由一类化合物组成，它们通过影响细胞应激反应途径来增强 eIF2D 的功能。例如，Guanabenz 和 Salubrinal 可通过促进 eIF2α 的磷酸化来促进 eIF2D 在翻译启动过程中的作用，而 eIF2α 的磷酸化会阻止其典型活性，因此有必要使用替代机制，如由 eIFeIF2D 激活剂介导的机制。例如，Guanabenz 和 Salubrinal 可通过促进 eIF2α 的磷酸化来促进 eIF2D 在翻译启动过程中的作用，而 eIF2α 的磷酸化会阻止其典型活性，因此有必要使用替代机制，如由 eIF2D 介导的机制。这些化学激活剂以 eIF2α 的去磷酸化过程为目标，将翻译控制转向 eIF2D，后者独立于 eIF2α 与启动子 tRNA 结合，从而在应激条件下维持蛋白质合成。ISRIB和Sephin1虽然主要被理解为增强了eIF2B的活性，但也稳定了细胞环境，有利于依赖eIF2D的启动，尤其是当eIF2α处于磷酸化状态时。PERK抑制剂（如GSK2606414和GSK2656157）会微妙地改变eIF2α的磷酸化动态，再次使天平倾向于在PERK途径参与的条件下由eIF2D介导的翻译。

诱导ER应激的化合物，如Tunicamycin和Thapsigargin，或引发氨基酸饥饿反应的化合物，如Halofuginone和Borrelidin，会无意中通过增强eIF2α的磷酸化来促进eIF2D的活性。这种磷酸化可作为一种信号，使细胞更依赖于 eIF2D 来启动翻译，这是在蛋白质折叠应激或氨基酸缺乏时的一种重要适应性反应。同样，半胱氨酸通过激活 HRI 激酶，也会导致 eIF2D 在启动蛋白质合成时发挥更大的作用。总之，这些 eIF2D 激活剂通过应激反应途径网络发挥作用，每种途径都会导致对 eIF2D 替代翻译启动能力的依赖性增加，这对于细胞在各种形式的翻译抑制过程中的生存和适应至关重要。