DnaJB8激活剂

常见的 DnaJB8 激活剂包括但不限于 (-)- 表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5、褪黑素 CAS 73-31-4、辣椒素 CAS 404-86-4、氯化半胱氨酸 CAS 16009-13-5 和锌 CAS 7440-66-6。

DnaJB8 激活剂是一类特殊的小分子，旨在增强 DnaJ 同源体 B 亚家族成员 8（DnaJB8）蛋白的活性或表达。该蛋白是更广泛的 DNAJ/HSP40 家族的一部分，在蛋白质折叠和细胞应激反应中起着关键作用，通常与 HSP70 蛋白紧密合作。这类激活剂旨在增强 DnaJB8 的天然功能，如帮助蛋白质折叠和参与细胞应激反应途径。其中一些激活剂通过提高 DnaJB8 与 HSP70 之间的结合亲和力来发挥作用，而另一些激活剂则可将 DnaJB8 稳定在更有利于其天然活性的构型上。从结构的角度来看，这些化合物通常具有芳香环，可促进与 DnaJB8 上氨基酸残基的平面堆积相互作用，同时还具有羟基、胺或羧基等战略性定位的官能团，可与蛋白质形成稳定的氢键或离子相互作用。

DnaJB8 激活剂的鉴定和开发需要结合计算和实验方法的细致方法。高通量筛选可作为初步筛选，从大量化学库中识别出有希望的候选化合物。然后对这些筛选出的化合物进行计算建模，预测它们与 DnaJB8 的结合动力学和能量学。通过经验性生化测定进一步完善，通常使用表面等离子体共振和等温滴定量热等技术来验证这些相互作用。通过这种严格测试的化合物被认为是有效的 DnaJB8 激活剂。这些化学物质包括表没食子儿茶素没食子酸酯、苯丁酸钠、雷帕霉素、褪黑素、辣椒素、血宁、硫酸锌、β-雌二醇、维甲酸、三氧化二砷、叶黄素和 alpha-生育酚。这些化合物中的每一种都能通过不同的机制激活 DnaJB8，针对与蛋白质天然功能有内在联系的特定细胞途径。